Il primo farmaco di Bayer, Kerendia (finerenone), è stato approvato dalla FDA statunitense ed è stato sottoposto a revisione in Cina!

Bayer ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Kerendia (finerenone) per il trattamento di pazienti adulti con malattia renale cronica (CKD) e diabete di tipo 2 (T2D), riducendo il glomerulo continuo stimato Il rischio di riduzione della filtrazione frequenza cardiaca (eGFR), malattia renale allo stadio terminale (ESKD), morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Kerendia è stata approvata attraverso un processo di revisione prioritaria. Al momento, il farmaco è anche in fase di revisione normativa da parte dell'Unione Europea, della Cina e di alcuni altri paesi.

Kerendia è un antagonista pionieristico, non steroideo e selettivo del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), che può ridurre gli effetti dannosi dell'eccessiva attivazione del recettore dei mineralcorticoidi (MR). L'eccessiva attivazione della risonanza magnetica può portare a infiammazione e fibrosi, che sono fattori chiave della progressione della CKD e del danno cardiaco.

Vale la pena ricordare che Kerendia è il primo MRA selettivo non steroideo a mostrare esiti renali e cardiovascolari positivi nei pazienti con CKD e T2D. Nonostante i metodi di trattamento guidati dalle linee guida, molti pazienti con CKD e T2D svilupperanno ancora una perdita della funzione renale e avranno un alto rischio di eventi cardiovascolari. Il meccanismo d'azione di Kerendia'è diverso dalle terapie esistenti. Bloccando l'eccessiva attivazione della risonanza magnetica, il farmaco può colpire direttamente l'infiammazione e la fibrosi per ritardare la progressione della malattia.

L'approvazione di Kerendia da parte della FDA si basa sui risultati positivi dello studio cardine di fase 3 FIDELIO-DKD. I dati rilevanti sono stati annunciati all'American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2020 e pubblicati nel New England Journal of Medicine (NEJM) nell'ottobre 2020. Per i dettagli, vedere: Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes.

Il ricercatore principale dello studio FIDELIO-DKD, il professor George L. Bakris della School of Medicine dell'Università di Chicago, ha dichiarato: “Ci sono più di 160 milioni di pazienti con CKD con T2D nel mondo. Anche se i livelli di zucchero nel sangue e la pressione sanguigna sono ben controllati, i pazienti hanno ancora una progressione della CKD. Rischio. Ciò significa che la necessità medica di un intervento precoce è molto elevata ed è necessario prevenire ulteriori danni agli organi terminali e la morte prematura rallentando il tasso di declino della funzione renale nei pazienti e riducendo il rischio cardiovascolare. L'approvazione del fineenone fornisce un nuovo modo. Per proteggere i pazienti da ulteriori danni renali affrontando l'iperattivazione della RM (un fattore chiave della progressione della CKD), i trattamenti attualmente disponibili non hanno ancora affrontato questo problema."

struttura chimica finerenone

Lo studio FIDELIO-DKD è stato condotto in pazienti con CKD e T2D per valutare l'efficacia e la sicurezza di finerenone e placebo. Entrambi i gruppi hanno ricevuto cure standard, compresa la terapia ipoglicemizzante e la dose massima tollerata di terapia con blocco del sistema renina-angiotensina (RAS), come inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (ARB).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: se combinato con le cure standard, il finerenone ha ridotto significativamente il rischio dell'endpoint primario composito di progressione della CKD, insufficienza renale e morte renale rispetto al placebo. In particolare, con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, il finerenone sperimenterà per la prima volta insufficienza renale, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) continuerà a diminuire rispetto al basale di ≥40% per almeno 4 settimane, e renale Il rischio composto di morte è stato significativamente ridotto del 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Nei sottogruppi pre-specificati, l'effetto del finerenone sull'esito principale è stato generalmente coerente e l'effetto del trattamento è stato sostenuto per tutto il periodo di studio.

Inoltre, con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, finerenone ha anche ridotto significativamente il rischio di endpoint secondari chiave: riduzione del rischio combinato di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o insufficienza cardiaca. rimanere del 14% (riduzione del rischio relativo, FC=0.86[IC 95%: 0,75-0,99; p=0,0339]).

In questo studio, il finerenone è stato ben tollerato, coerentemente con la sicurezza osservata in studi precedenti. Gli eventi avversi complessivi e gli eventi avversi gravi causati dal trattamento erano simili tra i due gruppi. La maggior parte degli eventi avversi è stata lieve o moderata. Rispetto al gruppo placebo, la frequenza di eventi avversi gravi è stata inferiore nel gruppo finerenone (31,9% vs 34,3%) e l'incidenza di eventi avversi correlati all'iperkaliemia è stata maggiore (18,3% vs 9%) e i due gruppi erano gravemente correlata all'iperkaliemia L'incidenza di eventi avversi è stata bassa (1,6% vs 0,4%) e non si sono verificati decessi correlati all'iperkaliemia nei due gruppi. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di iperkaliemia nel gruppo finerenone è stata del 2,0%, rispetto allo 0,9% nel gruppo placebo.