La FDA degli Stati Uniti ha revocato la designazione della terapia rivoluzionaria del potente inibitore della ricaptazione della norepinefrina AXS-12!

Axsome Therapeutics ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha notificato alla società di aver revocato la designazione di terapia innovativa (BTD) per AXS-12 (reboxetina) per il trattamento di pazienti affetti da narcolessia con cataplessia. Il motivo è che poco dopo la concessione dell'AXS-12 BTD, la FDA ha approvato un altro farmaco per il trattamento della cataplessia nei pazienti con narcolessia. Axsome prevede che non ci saranno modifiche al progetto di sviluppo AXS-12 o al relativo calendario di conseguenza.

Nell'agosto 2020, la FDA ha concesso ad AXS-12 un BTD per il trattamento della cataplessia della narcolessia. Ma nell'ottobre 2020, la FDA ha approvato Wakix (pitolisant) per il trattamento della cataplessia negli adulti con narcolessia. Wakix è il primo farmaco approvato dalla FDA che non è stato elencato dalla US Drug Administration (DEA) per il trattamento dell'eccessiva sonnolenza diurna o cataplessia associata alla narcolessia. Negli Stati Uniti, Wakix è stato approvato per la prima volta nel 2019 per il trattamento dell'eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti adulti con narcolessia.

Wakix è un farmaco pionieristico. Il suo principio attivo, pitolisant, è un antagonista/trans-agonista selettivo del recettore dell'istamina 3 (H₃), che aumenta la sintesi e il rilascio di istamina attraverso un nuovo meccanismo d'azione. L'ammina è un neurotrasmettitore nel cervello che promuove la veglia. In termini di farmaci, Wakix viene somministrato per via orale, una volta al mattino dopo il risveglio.

La narcolessia è una malattia neurologica grave e debilitante caratterizzata da eccessiva sonnolenza diurna (EDS) e cataplessia, quest'ultima un'improvvisa perdita di tono muscolare innescata da forti emozioni. La malattia è una malattia incurabile. Nel tempo, il carico della malattia avrà un profondo impatto sulla salute dei pazienti.

AXS-12 (reboxetina) è un nuovo inibitore della ricaptazione della noradrenalina orale, altamente selettivo e potente per il trattamento della narcolessia. AXS-12 può regolare l'attività della noradrenalina, promuovere la veglia, mantenere il tono muscolare e migliorare le capacità cognitive. In precedenza, la FDA ha anche concesso la designazione di farmaco orfano (ODD) per AXS-12 per il trattamento della narcolessia.

La reboxetina ha un ampio record di sicurezza in Europa e in più di 40 paesi ed è approvata per il trattamento della depressione in questi paesi. Il ruolo di AXS-12 nella narcolessia è supportato da risultati positivi preclinici e clinici di fase 2. I dati hanno mostrato che AXS-12 ha ridotto significativamente gli episodi di narcolessia nei topi con carenza di ipotalamicina (orexina). Inoltre, in uno studio pilota in aperto, AXS-12 ha migliorato significativamente la sonnolenza diurna e ridotto la cataplessia nei pazienti con narcolessia.

In precedenza, la FDA ha concesso AXS-12 BTD sulla base dei risultati positivi dello studio CONCERT di fase II. Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover, multicentrico negli Stati Uniti. Nello studio, 21 pazienti con diagnosi di narcolessia con cataplessia sono stati trattati con AXS-12 o placebo per 2 settimane e quindi sottoposti a trattamento incrociato dopo un periodo di down-titolazione e washout di 1 settimana.

I risultati hanno mostrato che AXS-12 ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al placebo, il numero medio di attacchi di cataplessia a settimana (effetto complessivo del trattamento) durante il periodo di trattamento di 2 settimane era significativamente inferiore al basale (p<0,001 ),="" alla="" fine="" del="" periodo="" di="" trattamento="" di="" 2="" settimane="" il="" numero="" medio="" di="" attacchi="" di="" cataplessia="" a="" settimana="" era="" significativamente="" inferiore="" al="" basale="" (p="0,002)." inoltre,="" rispetto="" al="" placebo,="" axs-12="" ha="" anche="" migliorato="" significativamente="" l'eds,="" come="" misurato="" dalla="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" e="" dalla="" frequenza="" dei="" sonnellini="" accidentali="" (p="0,003" e=""><0,001, rispettivamente).="" inoltre,="" secondo="" i="" risultati="" della="" misurazione="" del="" questionario="" di="" valutazione="" dei="" sintomi="" della="" narcolessia="" (nsaq-ac),="" durante="" il="" periodo="" di="" trattamento="" di="" 2="" settimane,="" axs-12="" ha="" migliorato="" significativamente="" la="" funzione="" cognitiva="" rispetto="" al="" placebo=""><0,001). in="" questo="" studio,="" axs-12="" è="" stato="" ben="" tollerato="" e="" le="" reazioni="" avverse="" più="" comuni="" sono="" state="" ansia,="" costipazione="" e="">