Il primo inibitore nucleare delle esportazioni di fase 3 Xpovio ha un effetto significativo e l'antengene viene introdotto in Cina!

Karyopharm Therapeutics, un partner di Antengene, ha recentemente annunciato i migliori risultati positivi della parte di fase 3 dello studio SEAL randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover al Connective Tissue Oncology Society 2020 Annual Meeting (CTOS 2020). Lo studio è stato condotto su pazienti con liposarcoma dedifferenziato non operabile avanzato che avevano precedentemente ricevuto almeno due terapie e ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Xpovio (selinexor) come monoterapia rispetto al placebo. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario e Xpovio ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al placebo.

I risultati dello studio SEAL hanno segnato i primi dati clinici positivi in ​​fase avanzata di Xpovio nei tumori solidi, evidenziando il significativo progresso del potenziale futuro del farmaco&in altre indicazioni di tumori solidi. Sulla base dei risultati dello studio, Karyopharm prevede di presentare una nuova domanda di farmaco (NDA) alla FDA statunitense nel primo trimestre del 2021, chiedendo l'approvazione per Xpovio per il trattamento di pazienti con liposarcoma dedifferenziato. Se approvato, Xpovio diventerà il primo farmaco orale non chemioterapico per il trattamento del liposarcoma dedifferenziato. I dati incoraggianti della ricerca SEAL forniscono anche una base teorica aggiuntiva per far progredire lo sviluppo clinico di Xpovio&in altre indicazioni di tumori solidi, tra cui il cancro dell'endometrio, il glioblastoma, il cancro ai polmoni e altri attualmente sottoposti a ricerca clinica sul cancro.

I dati specifici rilasciati alla riunione CTOS 2020 hanno mostrato che la PFS mediana nel gruppo XPovio era di 2,83 mesi e quella nel gruppo placebo era di 2,07 mesi (HR=0,70; p=0,023). Questi dati mostrano che il trattamento con Xpovio riduce il rischio di progressione della malattia o morte del 30% rispetto al placebo. Il tasso di sopravvivenza libero da progressione (PFS) stimato a 6 mesi è stato del 23,9% nel gruppo XPovio e del 13,9% nel gruppo placebo; il tasso di sopravvivenza PFS stimato a 12 mesi è stato dell'8,4% nel gruppo XPovio e del 2% nel gruppo placebo. Il 7,5% dei pazienti nel gruppo Xpovio aveva un carico di malattia (misurato dalla dimensione della lesione target) ridotto di ≥15% e nessun paziente nel gruppo placebo ha raggiunto questo livello.

Lo studio ha consentito il trasferimento al gruppo di trattamento con Xpovio dei pazienti che assumevano un placebo e presentavano una progressione oggettiva della malattia. Rispetto a coloro che sono entrati nel gruppo placebo dall'inizio dello studio e non sono mai passati al gruppo di trattamento con Xpovio, la sopravvivenza globale (OS) mediana dei pazienti trattati con Xpovio ha mostrato un trend di miglioramento: pazienti che hanno ricevuto Xpovio, mediana La sopravvivenza globale (OS) era di 9,99 mesi, mentre l'OS mediana dei pazienti che non avevano mai ricevuto il trattamento con Xpovio era di 9,07 mesi (HR=0,69; p=0,122).

In questo studio, la sicurezza di Xpovio è coerente con i precedenti studi clinici. Rispetto agli studi clinici per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo e linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), ci sono meno eventi avversi ematologici e infettivi. Nello studio, gli eventi avversi correlati al trattamento (EA) più comuni sono stati citopenie e sintomi gastrointestinali e fisici. La maggior parte degli eventi avversi può essere controllata mediante aggiustamenti della dose e / o cure di supporto standard. I più comuni eventi avversi non correlati al trattamento ematologico sono stati nausea (81%), perdita di appetito (60%), affaticamento (51%) e vomito (49%), principalmente eventi di grado 1 e 2. Gli eventi avversi di grado 3 e 4 correlati al trattamento più comuni sono stati anemia (19%), iponatriemia (11%), trombocitopenia (10%) e affaticamento (10%).

Mrinal M. Gounder, ricercatore capo dello studio SEAL e medico curante presso lo Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Center, ha dichiarato: “Il liposarcoma dedifferenziato è un tumore particolarmente aggressivo che si verifica nel tessuto adiposo umano. È associato ad un alto tasso di metastasi, recidiva e mortalità. Sfortunatamente, ci sono poche opzioni di trattamento efficaci per i pazienti con malattia avanzata. I dati presentati al meeting CTOS 2020 hanno mostrato che rispetto al gruppo placebo, il numero mediano di pazienti trattati con Xpovio non era di sopravvivenza progressiva (PFS) è stato significativamente migliorato statisticamente. Per questi pazienti, l'estensione della PFS è un importante obiettivo clinico, perché il rapido sviluppo di questa malattia si traduce spesso in una morte precoce."

La dottoressa Sharon Shacham, Presidente e Direttore Scientifico di Karyopharm, ha dichiarato:" Siamo lieti di condividere con voi gli importanti risultati della parte 3 dello studio SEAL. Questo è il primo, avanzato dato clinico di Xpovio nelle indicazioni sui tumori solidi. Crediamo che questi dati siano potenti. Questo supporta il nostro obiettivo di sviluppare Xpovio due volte a settimana come terapia orale efficace, conveniente e innovativa per estendere la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti con liposarcoma dedifferenziato non operabile avanzato. Esaminiamo questi dati sono particolarmente entusiasta perché Xpovio è la prima terapia orale a mostrare attività in pazienti con liposarcoma precedentemente trattati. Non vediamo l'ora di presentare una nuova domanda di farmaco alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel primo trimestre del 2021 (NDA), chiedendo l'approvazione per Xpovio per il trattamento dei pazienti nello studio SEAL. Se approvato, Xpovio diventerà il primo farmaco orale non chemioterapico utilizzato per il trattamento di pazienti con liposarcoma dedifferenziato."

Xpovio è un inibitore selettivo delle esportazioni nucleari (SINE) di prima classe. Nell'agosto 2018, Deqi Pharmaceutical e Karyopharm Therapeutics hanno raggiunto una cooperazione strategica per sviluppare congiuntamente 4 farmaci orali innovativi, tra cui 3 antagonisti SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor e un inibitore a doppio bersaglio PAK4 e NAMPT KPT -9274. Nel gennaio 2019, ATG-010 (Xpovio) ha ricevuto l'approvazione clinica in Cina per il trattamento del mieloma multiplo refrattario e recidivante. Questo farmaco è anche il primo inibitore selettivo dell'esportazione nucleare sviluppato nel mercato cinese per il mieloma multiplo (SINE).

L'ingrediente farmaceutico attivo di Xpovio è selinexor, che è un composto pionieristico, orale e selettivo di esportazione nucleare (SINE) che si lega e inibisce la proteina di esportazione nucleare XPO1 (nota anche come CRM1), con conseguente proteina soppressore del tumore nel nucleo Accumulo, che lo farà riavviare e amplificare la loro funzione di soppressore del tumore, portando all'apoptosi selettiva delle cellule tumorali senza un impatto significativo sulle cellule normali.

Negli Stati Uniti, Xpovio è stato approvato dalla FDA per 2 indicazioni tumorali per il trattamento del mieloma multiplo refrattario cinque volte (MM) e del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante o refrattario, in particolare: (1) Combinato con desametasone, utilizzato per le recidive che hanno ricevuto almeno 4 terapie in passato e sono refrattari ad almeno 2 inibitori del proteasoma (PI), almeno 2 agenti immunosoppressori (IMiD) e un anticorpo monoclonale anti-CD38 Pazienti con mieloma multiplo refrattario ( RRMM). (2) Per il trattamento di pazienti adulti con DLBCL recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno 2 terapie sistemiche, incluso il DLCBL causato da linfoma follicolare (FL).

Vale la pena ricordare che Xpovio è il primo e unico inibitore delle esportazioni nucleari (SINE) approvato dalla FDA. Questo farmaco è anche il primo farmaco approvato per il nuovo target del mieloma (XPO1) dal 2015. Inoltre, Xpovio è attualmente l'unica terapia orale in monoterapia approvata per il trattamento del DLBCL recidivante o refrattario.

Attualmente, la nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) di Xpovio&per il trattamento di seconda linea del mieloma multiplo è in fase di revisione da parte della FDA statunitense. Se approvato, Xpovio fornirà un importante supplemento al modello di trattamento per i pazienti con MM recidivante o refrattario. Attualmente, Karyopharm sta valutando il potenziale di selinexor per il trattamento di una serie di neoplasie ematologiche e tumori solidi in più studi clinici medio-tardivi, tra cui mieloma multiplo (MM), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Ricerca), cancro dell'endometrio, glioblastoma ricorrente.