Bristol-Myers Opdivo+Il programma Yervoy è raccomandato e approvato dal CHMP dell'UE: trattamento dei pazienti con DMMR/MSI-H!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso un parere di revisione positivo raccomandando l'approvazione della terapia anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) in combinazione con terapia anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) è usato per trattare pazienti adulti con progressione della malattia, difetti di riparazione del mismatch (dMMR) o cancro del colon-retto metastatico (mCRC) ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) dopo precedente chemioterapia di combinazione a base di fluoropirimidine. Ora, i pareri del CHMP saranno presentati alla Commissione Europea (CE) per la revisione, che di solito prenderà una decisione di approvazione entro i prossimi 2 mesi.

Nel luglio 2018, Opdivo+Yervoy è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento della progressione della malattia, dMMR o malattia metastatica MSI-H dopo il trattamento con fluoropirimidina,oxaliplatino, irinotecanCancro del retto (mCRC) adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni. Nel settembre 2020, Opdivo+Yervoy è stato approvato in Giappone per il trattamento di pazienti con cancro del colon-retto MSI-H non resecabile, avanzato o ricorrente che sono progrediti dopo la chemioterapia antitumorale.

Il cancro del colon-retto (CRC) è un cancro che si verifica nel colon o nel retto, che fa parte del sistema digestivo umano o del sistema gastrointestinale. A livello globale, il CRC è il terzo tumore più comunemente diagnosticato. Si stima che ci saranno circa 1,931 milioni di nuovi casi nel 2020, che è la seconda causa di morte per cancro negli uomini e nelle donne. Il difetto di riparazione del disadattamento (dMMR) si riferisce alla perdita o perdita di funzione della proteina che ripara gli errori di disadattamento nella replicazione del DNA, portando a tumori ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H). Circa il 5% dei pazienti con CRC metastatico ha tumori dMMR o MSI-H. È improbabile che i pazienti con CRC metastatico con questi biomarcatori traggano beneficio dalla chemioterapia convenzionale e spesso hanno una prognosi sfavorevole.

Opdivo+Yervoy (combinazione OY) è la prima e unica doppia immunoterapia a ricevere l'approvazione normativa. Opdivo+Yervoy è una combinazione unica di 2 inibitori del checkpoint immunitario, con un potenziale meccanismo sinergico. Prende di mira 2 diversi checkpoint (PD-1 e CTLA-4) e agisce in modo complementare per aiutare il corpo a distruggere i tumori. cellula. Yervoy può aiutare ad attivare e far proliferare le cellule T, mentre Opdivo può aiutare le cellule T esistenti a trovare i tumori. Inoltre, alcune cellule T stimolate da Yervoy diventano anche cellule T di memoria, che possono portare a una risposta immunitaria a lungo termine.

Finora, la terapia combinata Opdivo+Yervoy è stata approvata per 7 indicazioni di trattamento per 6 tipi di cancro (melanoma, carcinoma a cellule renali, cancro del colon-retto, carcinoma epatocellulare, carcinoma polmonare non a piccole cellule, mesotelioma pleurico maligno) . Inoltre, la terapia combinata Opdivo+Yervoy ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (OS) in 6 studi clinici di fase 3: carcinoma polmonare non a piccole cellule (CheckMate-227, CheckMate-9LA), melanoma metastatico (CheckMate -067), carcinoma a cellule renali avanzato (CheckMate-214), mesotelioma pleurico maligno (CheckMate-743), carcinoma esofageo a cellule squamose (CheckMate-648).

I pareri di revisione positivi del CHMP si basano sui risultati della coorte combinata di Opdivo+Yervoy nello studio multicentrico di fase 2 CheckMate-142 in aperto. Lo studio è stato condotto da Bristol-Myers Squibb. I pazienti arruolati erano pazienti con dMMR o MSI-H avanzato o con CRC ricorrente che erano progrediti durante o dopo la chemioterapia (inclusa la fluoropirimidina) o erano intolleranti a queste chemioterapie. I risultati hanno mostrato che in questo studio, il tasso di risposta obiettiva (ORR) della combinazione immunitaria Opdivo+Yervoy era del 55%, dimostrando la sua efficacia nell'endpoint primario. In questo studio, la sicurezza della combinazione immunitaria di Opdivo+Yervoy è coerente con i risultati riportati in precedenti studi clinici e non vi sono nuovi segnali di sicurezza.

Ian M. Waxman, MD, capo dello sviluppo dei tumori gastrointestinali presso Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato: “Il cancro del colon-retto metastatico con difetti di riparazione del mismatch (dMMR) o biomarcatori ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) è molto difficile da trattare. Nonostante i progressi complessivi compiuti in questo campo, i pazienti che sono progrediti durante o dopo la chemioterapia di prima linea devono ancora affrontare enormi bisogni insoddisfatti. L'opinione positiva del CHMP supporta ulteriormente il nostro obiettivo di promuovere percorsi immunitari diversi ma complementari Attendiamo con impazienza la decisione della Commissione europea entro la fine dell'anno e siamo entusiasti del potenziale impatto positivo che questa nuova combinazione potrebbe avere sui pazienti bisognosi in tutta l'UE."