L'inibitore orale Iptacopan di Novartis riduce significativamente i livelli di proteinuria!

Novartis ha recentemente annunciato i dati di uno studio clinico di Fase 2 (NCT03373461) di iptacopan (LNP023) nel trattamento della nefropatia da IgA (IgAN). I risultati hanno mostrato che il trattamento con iptacopan ha ridotto le proteine ​​nelle urine (proteinuria), mostrando il potenziale per stabilizzare la funzione renale. La proteinuria è un marker surrogato sempre più riconosciuto associato alla progressione dell'insufficienza renale.

iptacopan è un inibitore del fattore B di prima classe, orale, potente, selettivo, di piccole dimensioni e reversibile. Il fattore B è una serina proteasi chiave nella via alternativa del sistema del complemento. Attualmente, iptacopan è in fase di sviluppo per il trattamento di alcune malattie renali con bisogni insoddisfatti significativi con coinvolgimento del sistema del complemento, tra cui nefropatia da IgA (IgAN), malattia glomerulare C3 (C3G), sindrome emolitico uremica atipica (aHUS) ), nefropatia membranosa (MN), emoglobinuria parossistica notturna (EPN).

iptacopan è la risorsa più avanzata nella pipeline della malattia renale Novartis e il suo obiettivo è la via alternativa del complemento, che è un fattore chiave della malattia renale guidata dal complemento (CDRD). Sulla base della prevalenza della malattia e dei risultati positivi dello studio di Fase II, iptacopan ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'IgAN dall'EMA dell'Unione Europea, la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento di C3G e EPN dall'EMA dell'Unione Europea e dalla FDA statunitense, e la FDA ha concesso il trattamento per la EPN Breakthrough Drug Qualification (BTD) e la Priority Drug Qualification (PRIME) concessi dall'EMA per il trattamento del C3G.

struttura chimica iptacopan

NCT03373461 è uno studio di fase 2 con disegno adattivo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, che mira a studiare l'efficacia e la sicurezza di iptacopan nel trattamento dell'IgAN primario. In questo studio, i pazienti con IgAN (n=112) sono stati assegnati in modo casuale a placebo oa dosi diverse di iptacopan, somministrate due volte al giorno. L'endpoint primario era l'effetto dose-risposta di iptacopan su una diminuzione del rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina (UPCR 24h) rispetto al placebo dopo 90 giorni di trattamento. Gli endpoint secondari includono la sicurezza e la tollerabilità di iptacopan, nonché biomarcatori che riflettono l'attività della via alternativa del complemento.

Questo è il primo rapporto sull'efficacia e la sicurezza dell'inibizione selettiva della via alternativa del complemento IgAN'. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: al 90° giorno di trattamento, rispetto al placebo, iptacopan è stato statisticamente significativo nel ridurre la proteinuria (misurata dal rapporto proteine/creatina nelle urine delle 24 ore [UPCR 24h]) (p=0,038 ) effetto dose-risposta. Rispetto al placebo, si prevede che la dose più alta di iptacopan assunta a 200 mg due volte al giorno riduca la proteinuria del 23% a 90 giorni.

Iptacopan ha anche mostrato una tendenza a stabilizzare la funzione renale, come valutato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR). L'eGFR è un indicatore chiave della clearance renale e viene utilizzato per stimare la velocità del sangue che passa e viene filtrato dai reni. Inoltre, iptacopan mostra una buona sicurezza e tollerabilità.

Il ricercatore capo dello studio e professore di medicina renale all'Università di Leicester, Jonathan Barratt, ha dichiarato: "L'IgAN è una malattia devastante e attualmente non esiste un trattamento approvato. I dati di efficacia e l'analisi di sicurezza di questi trattamenti dopo 90 giorni mostrano che l'uso di iptacopan che inibisce la via alternativa del complemento può essere un modo efficace per ritardare la progressione della malattia da IgAN. Questi dati evidenziano la capacità di iptacopan di affrontare uno dei fattori chiave di questa malattia e il suo potenziale per fornire una terapia mirata tanto necessaria per i pazienti con IgAN."

John Tsai, capo dello sviluppo globale dei farmaci e direttore medico di Novartis, ha dichiarato:"La malattia renale guidata dal complemento (CDRD), come l'IgAN, è devastante, colpisce principalmente i giovani e causa un elevato carico di malattie. Questi nuovi dati dell'IgAN forniscono un numero crescente di prove che dimostrano il potenziale di iptacopan per colpire questi fattori chiave delle malattie renali rare. Poiché siamo consapevoli delle significative esigenze dei pazienti per le opzioni di trattamento per la malattia, stiamo rapidamente avanzando nello sviluppo clinico di iptacopan ed è stato avviato lo studio di Fase III IgAN."