Tembexa (brincidofovir): il primo farmaco antivirale contro il vaiolo per tutte le età!

Chimerix ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato le compresse e le sospensioni orali di Tembexa (brincidofovir) per il trattamento del vaiolo. Tembexa è adatto a pazienti adulti e pediatrici, compresi i neonati. Vale la pena ricordare che Tembexa è il primo farmaco antivirale contro il vaiolo approvato per l'uso in tutte le fasce d'età, compresi i neonati e i pazienti con disfagia. Tembexa è un farmaco antivirale orale, comprendente compresse da 100 mg e sospensione orale da 10 mg/ml, da assumere una volta alla settimana per 2 settimane di trattamento.

Tembexa è un coniugato lipidico di analoghi nucleotidici, progettato per simulare i monoacilfosfolipidi naturali per ottenere un'efficace concentrazione intracellulare del metabolita attivo antivirale cidofovir difosfato (cidofovir difosfato). Il cidofovir difosfato esercita il suo effetto antivirale sull'orthopoxvirus agendo come inibitore di substrato alternativo per la sintesi del DNA virale mediata dalla DNA polimerasi virale.

L'approvazione di Tembexa da parte della FDA si basa sui dati di efficacia di due modelli animali letali del virus dell'ortopox della malattia umana del vaiolo, vale a dire il modello del vaiolo del coniglio (conigli bianchi della Nuova Zelanda infettati dal virus del vaiolo del coniglio) e il modello del vaiolo del topo (BALB/c infetto dal virus del vaiolo del topo). Topi). Nello studio chiave di ciascun modello, quando gli animali sono stati infettati con una dose di virus letale e un trattamento ritardato, rispetto al placebo, il trattamento con Tembexa ha migliorato in modo statisticamente significativo il tasso di sopravvivenza.

La FDA's"Regole sugli animali" consentire la sperimentazione di farmaci sperimentali in modelli animali per supportare l'efficacia di malattie non etiche o adatte alla ricerca umana. Le informazioni sulla prescrizione di Tembexa' negli Stati Uniti sono accompagnate da una scatola nera che avverte che un ciclo di trattamento più lungo aumenterà il rischio di mortalità.

Il vaiolo è una malattia altamente contagiosa causata dal virus del vaiolo. Nella storia, il vaiolo è stato epidemico molte volte ed è una delle malattie più mortali, con un tasso di mortalità di circa il 30%. Sebbene il vaiolo sia stato dichiarato debellato alla fine degli anni '70, è ancora una potenziale minaccia globale nel mondo interconnesso di oggi, perché il virus del vaiolo può ancora riapparire attraverso il rilascio accidentale o come arma del terrorismo biologico. Secondo i dati dei Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), il virus del vaiolo è classificato come la categoria a più alto rischio di agenti patogeni del bioterrorismo (categoria A) a causa della sua facile trasmissione, dell'elevata mortalità e della possibilità di causare panico pubblico e disturbo.

Il virus del vaiolo è uno dei virus più complicati, con un genoma del DNA a doppio filamento, particelle virali a forma di mattone e una quantità molto piccola di virus può causare infezione. Il virus del vaiolo si diffonde principalmente attraverso le goccioline e il contatto diretto e si possono diffondere anche forniture contaminate con una forte capacità di trasmissione. La via di infezione è il tratto respiratorio e la pelle, dall'infezione locale all'infezione sistemica della pelle e delle mucose. I sintomi sono febbre e arrossamento vesciche di massa.

La struttura molecolare del brincidofovir (fonte immagine: Wikipedia)

L'ingrediente farmaceutico attivo di Tembexa è brincidofovir, un analogo nucleotidico che ha attività antivirale contro tutte e cinque le famiglie di virus a DNA che colpiscono l'uomo, inclusi l'adenovirus e il virus variola, quest'ultimo può causare il vaiolo. Brincidofovir ha un'elevata efficacia antivirale e un'elevata barriera di resistenza ai farmaci, nessun effetto di soppressione del midollo osseo e un basso rischio di tossicità renale.

brincidofovir utilizza la tecnologia di coniugazione lipidica di Chimerix's e la scoperta di librerie di composti con diritti di proprietà intellettuale indipendenti. In precedenza, la FDA ha concesso il brincidofovir Fast Track Status (FTD) e la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento del vaiolo.

Dal 2011, Chimerix ha collaborato con l'amministrazione statunitense per la ricerca e lo sviluppo biomedico avanzato (BARDA) per sviluppare il brincidofovir come contromisura medica contro il vaiolo. In una varietà di modelli animali di infezione da orthopoxvirus, è stato dimostrato che brincidofovir aumenta il tasso di sopravvivenza degli animali.