L'inibitore allosterico della miosina cardiaca di Bristol-Myers Squibb, Mavacamten, entra in revisione nell'UE!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato che l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per mavacamten, un nuovo modulatore allosterico della miosina orale per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica (oHCM), che è una malattia cardiaca cronica con un'alta incidenza.

Attualmente, anche la New Drug Application (NDA) di mavacamten&n. 39 per il trattamento dell'oHCM sintomatica è in fase di revisione da parte della FDA statunitense e la data obiettivo del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) è il 28 gennaio 2022 Nel luglio 2020, la FDA degli Stati Uniti ha concesso a mavacamten una designazione di farmaco innovativo per l'oHCM. Se approvato, mavacamten diventerà il primo inibitore della miosina a trattare l'oHCM.

mavacamten è un inibitore della miosina allosterico orale di prima classe per il trattamento di malattie che sono intrinsecamente causate da un'eccessiva contrazione cardiaca e da un alterato riempimento diastolico. Si ritiene che il mavacamten riduca la contrattilità miocardica inibendo la formazione di ponti trasversali miosina-actina eccessivi. La formazione di un eccessivo ponte incrociato miosina-actina può portare a un'eccessiva contrazione miocardica, ipertrofia ventricolare sinistra e ridotta compliance. Negli studi clinici e preclinici, mavacamten continua a mostrare biomarcatori che riducono lo stress della parete cardiaca, riducono l'eccessiva contrazione miocardica e aumentano la compliance diastolica.

mavacamten è stato originariamente sviluppato per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica (oHCM). Sulla base del suo meccanismo d'azione e dell'evidenza dell'attività terapeutica, mavacamten è anche oggetto di studio clinico per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva sintomatica (HCM) e dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF).

struttura chimica mavacamten

Sia mavacamten NDA che MAA si basano sui risultati dello studio chiave di fase 3 EXPLORER-HCM. Lo studio è stato condotto su pazienti sintomatici con oHCM e ha confrontato mavacamten con placebo. I risultati del test hanno mostrato che mavacamten ha mostrato un forte effetto terapeutico, con miglioramenti clinicamente significativi dei sintomi, dello stato funzionale e della qualità della vita, e ha anche mostrato la capacità di alleviare l'ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. Nello studio EXPLORER-HCM, tutti gli endpoint primari e secondari hanno raggiunto la significatività statistica.

Roland Chen, MD, Senior Vice President of Cardiovascular Development di Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato:"Sebbene l'oHCM e i suoi sintomi debilitanti e l'insufficienza cardiaca siano prevalenti a livello globale, non esiste un trattamento approvato per la causa alla base di questa devastante malattia. Attualmente. In larga misura, i farmaci da prescrizione possono solo alleviare i sintomi. Mavacamten ha il potenziale per fornire un'opzione di trattamento per affrontare le esigenze mediche non soddisfatte che esistono nella popolazione globale di pazienti affetti da oHCM."

mavacamten (MYK-461) è stato sviluppato da MyoKardia. Il 5 ottobre 2020, Bristol-Myers Squibb ha annunciato che avrebbe acquisito MyoKardia per 13,1 miliardi di dollari in contanti e un premio del 60%. Il 17 novembre 2020, Bristol-Myers Squibb ha annunciato che l'acquisizione di MyoKardia è stata completata con successo. Questa acquisizione è la seconda transazione più grande di Bristol-Myers Squibb' dopo l'acquisizione di Celgene da $ 74 miliardi nel 2019.

Vale la pena notare che l'11 agosto 2020 è stata formalmente costituita LianBio, che è stata incubata dalla società di investimento Perceptive Advisors. Nello stesso giorno ha annunciato due importanti collaborazioni. Uno era quello di introdurre la pipeline di prodotti BridgeBio Pharma's in Cina, e l'altro Il progetto è quello di introdurre mavecamten di myoKardia's in Cina.

Bristol-Myers Squibb nutriva grandi speranze per il mavacamten. Quando ha acquisito MyoKardia, la società ha annunciato che il mavacamten sarebbe diventato un farmaco pionieristico per il trattamento dell'HCM. L'industria è anche molto ottimista sulle prospettive di business di mavacamten. Nel dicembre 2020, Evaluate Vantage, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutico, ha pubblicato il"I 10 migliori nuovi farmaci con potenziale commerciale nel 2021". In questo elenco, mavacamten si è classificato terzo. Evaluate Vantage prevede che le vendite globali di mavacamten'nel 2026 potranno raggiungere i 2 miliardi di dollari USA.