Concord Kirin Nourianz è stato bocciato dal CHMP dell'UE: gli Stati Uniti hanno impiegato 11 anni per diventare pubblici

Kyowa Kirin ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso un parere negativo sulla domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) di Nourianz (compresse di istradefillina). Sintomo: come terapia adiuvante basata sul piano di trattamento della levodopa, viene utilizzata per i pazienti adulti con malattia di Parkinson'malattia (PD) che stanno vivendo"OFF" eventi (episodi OFF). Il farmaco fornisce un nuovo metodo farmacologico non dopaminergico per trattare"OFF" eventi nei pazienti con PD. Concord Kirin ha affermato che la società rimane impegnata nei confronti dei pazienti con Nourianz e PD e sta attualmente esaminando le opzioni disponibili, che potrebbero includere un riesame.

In Giappone, istradefylline è stata lanciata sul mercato nel maggio 2013 con il marchio Nouriast. È adatto a pazienti con PD che ricevono preparazioni contenenti levodopa per migliorare il"wearing-off" fenomeno. Negli Stati Uniti, il farmaco è stato approvato dalla FDA alla fine di agosto 2019 ed è stato commercializzato con il marchio Nourianz come terapia aggiuntiva alla levodopa/carbidopa per pazienti adulti con PD che stanno vivendo un" OFF" evento.

Vale la pena ricordare che istradefylline ha avuto un'esperienza irregolare nella regolamentazione statunitense. Alla fine di febbraio 2008, la FDA ha emesso una lettera di risposta completa, rifiutando di approvare il farmaco. All'inizio di marzo 2019, Concord Kirin ha presentato ancora una volta una nuova domanda di farmaco per istradefillina alla FDA e alla fine ha vinto un cenno della FDA. Il farmaco è stato inizialmente rifiutato e approvato dagli Stati Uniti per undici anni.

Abdul Mullick, Presidente di Concord Kylin International, ha dichiarato:"Siamo delusi dalle opinioni del CHMP. Tuttavia, siamo ancora fiduciosi nei benefici e nel profilo di rischio di istradefillina e ci impegniamo a migliorare la vita dei pazienti con malattia di Parkinson'. Questo campo è stato visto a malapena da decenni. Terapie innovative. Attualmente sono disponibili poche nuove terapie per il trattamento delle fluttuazioni motorie di fine dose nei pazienti con malattia di Parkinson. Riteniamo che istradefylline possa fornire ai pazienti con malattia di Parkinson l'opportunità di riguadagnare il controllo del proprio"OFF" tempo. Siamo ancora impegnati a registrare istradefylline nell'UE."

Il professor Heinz Reichmann, direttore del dipartimento di neurologia dell'Università di Dresda, ha dichiarato: “Il morbo di Parkinson è una malattia complessa che colpisce ogni paziente in modo diverso. È caratterizzato da una vasta gamma di sintomi che possono influenzare significativamente la vita dei pazienti. Qualità. C'è un urgente bisogno di fornire trattamenti innovativi per i pazienti con malattia di Parkinson, come l'itradefillina, per supportare i pazienti e le loro famiglie nel ridurre il tempo "OFF" del paziente. Spero che il CHMP riconsideri la sua posizione scientifica sull'itradefillina”.

La malattia di Parkinson'(MdP) è una malattia cronica, progressiva e neurodegenerativa. I principali sintomi motori sono tremore, rigidità e movimento alterato a riposo. I sintomi non motori includono disturbi cognitivi e dell'umore. Si pensa che la malattia sia causata da una degenerazione progressiva associata a livelli ridotti di dopamina in alcune parti del cervello, come la substantia nigra e lo striato. Attualmente, la levodopa orale è il"gold standard" per il trattamento del morbo di Parkinson e la percentuale di pazienti che assumono il farmaco raggiunge il 75%. Tuttavia, poiché la malattia progredisce nel tempo, la levodopa non può svolgere il suo ruolo migliore, portando alla ricomparsa dei sintomi del PD (esercizio e non esercizio). Questi periodi sono chiamati periodi OFF.

Gli eventi OFF possono verificarsi in qualsiasi momento della giornata, di solito dopo il risveglio al mattino, e si verificano regolarmente durante la giornata. L'evento off è caratterizzato da tremore, rigidità o movimento lento, che possono interrompere la capacità del paziente di svolgere le attività quotidiane e causare un pesante carico per il paziente, i familiari e gli operatori sanitari. Si stima che fino al 40%-60% dei pazienti con PD sperimenterà eventi OFF e la frequenza e la gravità dei loro attacchi peggioreranno con il progredire della malattia. Questi pazienti necessitano urgentemente di un nuovo farmaco per controllare efficacemente l'insorgenza di eventi OFF.

La struttura molecolare di istradefillina

Istradefillina è un antagonista selettivo del recettore A2A dell'adenosina per somministrazione orale, l'adenosina è un neuromodulatore ampiamente distribuito nel corpo umano e il recettore A2A dell'adenosina appartiene ai recettori accoppiati a proteine ​​G. Nel cervello, i recettori A2A dell'adenosina si trovano nei gangli della base. I gangli della base svolgono un ruolo importante nel controllo motorio. Nei pazienti con malattia di Parkinson', i gangli della base sono degenerati o anormali.

L'efficacia di Nourianz nel controllare"OFF" eventi in pazienti con MP in trattamento con levodopa/carbidopa sono stati confermati in 4 studi clinici di 12 settimane controllati con placebo, che hanno arruolato 1143 pazienti. In tutti e quattro gli studi, rispetto ai pazienti che assumevano placebo, i pazienti che assumevano Nourianz hanno avuto una riduzione significativa della dose giornaliera di"OFF" tempo dai livelli di base. Nello studio, le reazioni avverse più comuni nei pazienti che assumevano Nourianz sono state movimenti muscolari involontari (discinesia), capogiri, costipazione, nausea, allucinazioni e insonnia.

Va notato che quando si applica il trattamento con Nourianz, il paziente deve essere monitorato per discinesia o esacerbazione di discinesia esistente. Se si verificano allucinazioni, comportamenti psicotici o comportamenti impulsivi/compulsivi, dovresti considerare di ridurre la dose o interrompere Nourianz. Inoltre, non è raccomandato l'uso di Nourianz durante la gravidanza. Si raccomanda che le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo utilizzino contraccettivi durante il trattamento.