Imcivree approvato dall'UE (setmelanotide): ricostruire il consumo di energia e ridurre il peso!

Secondo gli ultimi dati della banca dati UE sull'approvazione di nuovi farmaci, Rhythm Pharmaceuticals' Il farmaco Imcivree (setmelanotide) per il trattamento dell'obesità rara è stato approvato dalla Commissione Europea (CE): è utilizzato per il trattamento dell'obesità e la gestione della fame nei bambini e negli adulti con obesità rara di età ≥6 anni. In particolare: pazienti obesi confermati dai test come causati da pro-oppioidi melanocitici corticosteroidi (POMC), proprotein convertasi tipo subtilisina/kexina1 (PCSK1) o deficit del recettore della leptina (LEPR). Negli Stati Uniti, Imcivree è stato approvato nel novembre 2020, con le stesse indicazioni di cui sopra.

Vale la pena ricordare che Imcivree è il primo farmaco approvato per il trattamento di queste rare obesità genetiche. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, setmelanotide ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'obesità con deficit di POMC e LEPR e ha ricevuto rispettivamente la designazione di farmaco innovativo (BTD) e la designazione di farmaco prioritario (PRIME). Secondo le informazioni del database dei nuovi farmaci dell'UE, Imcivree avrà un periodo di esclusiva di mercato di 10 anni per l'obesità con deficit di POMC e l'obesità con deficit di LEPR, dal 19 luglio 2021 al 19 luglio 2031.

L'obesità con deficit di POMC, PCSK1 o LEPR è una malattia estremamente rara causata da cambiamenti nei geni POMC, PCSK1 o LEPR. Questi cambiamenti genetici danneggiano la via del recettore della melanocortina 4 (MC4) e la via del recettore MC4 è l'ipotalamo La via che regola la fame, il dispendio energetico e il peso corporeo. I pazienti obesi con deficit di POMC, PCSK1 o LEPR iniziano a lottare con una fame estrema e insaziabile fin dalla tenera età, portando a un esordio precoce e a una grave obesità.

Il principio attivo farmaceutico di Imcivree è setmelanotide, un agonista oligopeptidico pionieristico del recettore MC4 progettato per ripristinare la funzione della via del recettore MC4 danneggiata causata dal difetto del gene a monte del recettore MC, risolvendo così direttamente la radice della ragione della malattia. Il setmelanotide può ristabilire il dispendio energetico del paziente e il controllo dell'appetito, ridurre la fame e ridurre il peso.

Negli studi clinici di fase 3, l'80% e il 45,5% dei pazienti obesi causati rispettivamente da deficit di POMC o PCSK1 e deficit di LEPR hanno perso più del 10% del loro peso dopo aver ricevuto Imcivree per un anno.

Meccanismo d'azione del setmelanotide

Nell'Unione Europea, l'approvazione di Imcivree's si basa sui risultati di due importanti studi clinici di Fase 3. Questi due studi hanno valutato rispettivamente l'efficacia e la sicurezza di setmelanotide nel trattamento dell'obesità con deficit di POMC (incluso PCSK1) e dell'obesità con deficit di LEPR. Entrambi gli studi hanno raggiunto l'endpoint primario e tutti i principali endpoint secondari. I dati hanno mostrato che il trattamento con setmelanotide ha determinato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa del peso corporeo e della fame estrema (iperappetito). È importante sottolineare che durante il periodo di sospensione del farmaco (8 settimane), il peso e la fame dei pazienti sono aumentati in modo significativo e, dopo aver ripreso il trattamento, la maggior parte dei pazienti ha recuperato la perdita di peso e la risposta alla fame. Questi dati confermano setmelanotide Può aiutare a ripristinare la funzione della via MC4R nella regolazione del peso corporeo e nel controllo dell'appetito e verificarne l'effetto terapeutico clinico.

——I dati del test POMC hanno mostrato che l'80% (n=8/10) dei pazienti obesi con deficit di POMC ha raggiunto una perdita di peso di>10% (p<0,0001) entro="" circa="" un="" anno,="" e="" 50="" %="" dei="" pazienti="" ha="" auto-riferito="" il="" proprio="" punteggio="" di="" fame="" il="" miglioramento="" ha="" raggiunto="" o="" superato="" il="" 25%="" (p="0,0004)," il="" peso="" è="" stato="" ridotto="" in="" media="" del="" 25,6%="" rispetto="" al="" basale=""><0,0001), il="" punteggio="" più="" affamato="" è="" stata="" ridotta="" in="" media="" del="" 27,1%="" rispetto="" al="" basale="" (p="0,0005)" e="" la="" perdita="" di="" peso="" media="" è="" stata="" di="" 31,2="" kg="" dopo="" un="" anno="" di="" trattamento="" (70,5="">

——I dati del test LEPR hanno mostrato che il 45,5% (n=5/11) dei pazienti obesi con deficit di LEPR ha raggiunto una perdita di peso di>10% (p=0,0001) in circa un anno e il 73% dei pazienti ha -riportato un miglioramento del loro punteggio di fame Raggiunto o superato il 25% (p<0,0001), il="" peso="" è="" stato="" ridotto="" in="" media="" del="" 12,5%="" rispetto="" al="" basale=""><0,0001), il="" punteggio="" più="" affamato="" è="" stata="" ridotta="" in="" media="" del="" 43,7%="" rispetto="" al="" basale=""><0,0001) e="" la="" perdita="" di="" peso="" media="" è="" stata="" di="" 16,7="" kg="" (36,8)="" dopo="" un="" anno="" di="" trattamento="">

In entrambi gli studi, i pazienti di età compresa tra 6-17 anni (n=14) hanno avuto una significativa riduzione dell'IMC al basale. Poiché questi pazienti non hanno ancora completato la loro crescita, durante il periodo di studio sono stati osservati un'appropriata progressione della pubertà e un aumento dell'altezza.

Inoltre, entrambi gli studi includevano un periodo di sospensione del placebo di 4 settimane per illustrare ulteriormente l'effetto del trattamento con setmelanotide. Durante questo periodo, i pazienti hanno guadagnato quasi immediatamente peso, aumentato la fame e hanno invertito le prime 12 settimane di perdita di peso e hanno ridotto i punteggi della fame. l'andamento di.

Coerentemente con la precedente esperienza clinica, setmelanotide è stato ben tollerato in entrambi gli studi. Gli eventi avversi (AE) correlati al trattamento comprendono reazioni al sito di iniezione, nausea e vomito, mal di testa e aumento della pigmentazione (oscuramento della pelle). Non sono stati segnalati eventi avversi cardiovascolari correlati a setmelanotide.