Costruzione di dual KRAS Inhibitor Combination Therapy Boehringer Ingelheim e Mirati Raggiungere la cooperazione

Boehringer Ingelheim e Mirati Therapeutics hanno annunciato di aver raggiunto una collaborazione clinica per valutare l'inibitore pan-KRAS BI1701963 di Boehringer Ingelheim in combinazione con l'inibitore selettivo KRAS G12C di Mirati MRTX849 per il trattamento dei portatori kraS G12C Efficacia dei pazienti con tumori solidi mutanti. Questa collaborazione esaminerà il potenziale di questa combinazione per fornire una risposta più efficace e durevole per i pazienti con cancro del polmone e del colon-retto che attualmente hanno opzioni di trattamento limitate.

MRTX849 sviluppato da Mirati è un inibitore specifico del mutante KRAS G12C. Legandosi covalentmente al mutante KRAS G12C, blocca il mutante KRAS G12C in uno stato inattivo, inibendo così l'attività KRAS. MRTX849 è in fase di valutazione negli studi clinici di fase 1/2 per il trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati avanzati KRAS G12C.

BI1701963 di Boehringer Ingelheim è un nuovo tipo di molecola orale che si lega alla regione catalitica di SOS1 per evitare che interagisca con lo stato inattivo di KRAS e allo stesso tempo blocchi il feedback guidato da SOS1. Questo riduce la formazione di stati di attivazione KRAS, inibendo così il ruolo del percorso di segnalazione MAPK nei tumori dipendenti da KRAS. Inibendo selettivamente SOS1, l'attività di una varietà di mutanti KRAS può essere bloccata indipendentemente dal tipo di mutazione KRAS (inibizione pan-KRAS).

I dati preclinici mostrano che la combinazione di inibitore KRAS G12C e inibitore pan-KRAS BI1701963 può migliorare l'attività anti-tumorale basata sul meccanismo complementare di questi farmaci tumorali mirati. BI1701963 può rendere più mutanti KRAS G12C in uno stato inattivo spostando il saldo KRAS dallo stato attivato allo stato inattivato e promuovere la loro associazione con inibitori kraS G12C covalenti.