CStone Pharmaceuticals/Agios ha aperto la strada all'inibitore di IDH1 Tibsovo per trattare il cholangiocarcinoma mutante IDH1: prolungare significativamente la sopravvivenza!

Agios, partner di CStone Pharmaceuticals, è una nota azienda biofarmaceutica oncologica negli Stati Uniti e leader nel campo della ricerca sul metabolismo cellulare per il trattamento del cancro e delle malattie genetiche rare. Recentemente, Agios ha annunciato il farmaco antitumorale mirato Tibsovo (ivosidenib) per trattare i pazienti con isocitrato deidrogenasi-1 (IDH1) cholangiocarcinoma mutante all'American Society of Clinical Oncology Symposium 2021 sul cancro gastrointestinale (ASCO GI). Un'analisi completa dei dati finali dello studio ClarIDHy di fase 3, inclusi i risultati della sopravvivenza complessiva matura (OS).

Lo studio è stato condotto in pazienti con cholangiocarcinoma mutante IDH1 precedentemente ricevuto. L'analisi finale ha mostrato che rispetto al gruppo placebo, i pazienti del gruppo di trattamento Tibsovo hanno mostrato un miglioramento nell'endpoint secondario del sistema operativo, ma non hanno raggiunto la significatività statistica. I dati specifici sono: il sistema operativo mediano dei pazienti nel gruppo di trattamento Tibsovo è stato di 10,3 mesi e il sistema operativo mediano dei pazienti nel gruppo placebo è stato di 7,5 mesi (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; p=0,093 unilaterale).

Vale la pena ricordare che il protocollo clinico stabilisce che i pazienti che ricevono placebo possono passare al trattamento Tibsovo quando la malattia progredisce. Infatti, un'alta percentuale di pazienti (70,5%) nel gruppo placebo passare al trattamento Tibsovo. Secondo il modello RPSFT, i risultati dell'analisi di cross-adjustment pre-specificati hanno mostrato che il sistema operativo mediano dei pazienti nel gruppo placebo era di 5,1 mesi (HR=0,49, 95%CI 0,34-0,70, p unilaterale<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo è un inibitore orale mirato primo nel suo genere, selettivo e potente contro il cancro alla mutazione genica IDH1. L'IDH1 è un enzima metabolico le cui mutazioni geniche esistono in una varietà di tumori tra cui leucemia mieloide acuta (AML), colanocarcinoma e glioma.

Alla fine di giugno 2018, CStone Pharmaceuticals ha firmato un accordo di cooperazione esclusiva e licenza con Agios e ha ottenuto i diritti esclusivi di Tibsovo nella Grande Cina. CStone Pharmaceuticals sarà responsabile dello sviluppo clinico e della commercializzazione di Tibsovo per le indicazioni ematologiche e tumorali solide nella Grande Cina.

In termini di supervisione, Tibsovo è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel luglio 2018 per l'uso in leucemia mieloide acuta recidiva o refrattaria (R / R AML) con mutazione IDH1 confermata da un metodo di test (kit diagnostico compagno Abbott RealTime IDH1). ) Pazienti adulti. Questa approvazione rende Tibsovo il primo farmaco approvato dalla FDA per trattare l'AML R /R mutante IDH1.

Lo studio ClarIDHy è uno studio globale randomizzato di fase 3. Arruola pazienti che sono stati precedentemente trattati con corilangiocarcinoma mutante isocitrato deidrogenasi-1 (IDH1). Questi pazienti hanno precedentemente ricevuto una o due progressioni della malattia si verificano dopo la terapia del sistema. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente con un rapporto di 2:1 per ricevere Tibsovo (500 mg, una volta al giorno) o trattamento placebo. Ai pazienti del gruppo placebo è stato permesso di usare il trattamento Tibsovo durante la registrazione dei loro progressi di imaging. L'endpoint primario dello studio è: sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dalla valutazione radiologica indipendente. Gli endpoint secondari includono: PFS valutato dal ricercatore, sicurezza e tollerabilità, tasso di risposta complessivo (ORR), sopravvivenza complessiva (OS), durata della risposta (DOR), farmacocinetica, farmacodinamica e valutazione della qualità della vita.

Al 31 maggio 2020, un totale di 187 pazienti sono stati randomizzati, di cui 126 pazienti erano nel gruppo Tibsovo e 61 pazienti erano nel gruppo placebo. Quarantatré pazienti (70,5%) che sono stati randomizzati per ricevere il trattamento placebo hanno attraversato il trattamento Tibsovo in aperto dopo la progressione della malattia da imaging e la disalinding.

I risultati precedentemente annunciati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo placebo, il gruppo Tibsovo ha avuto un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) (PFS mediana: 2,7 mesi vs 1,4 mesi; HR) =0,37; 95%CI: 0,25-0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Secondo i dati della ricerca, Agios ha pianificato di presentare una nuova domanda supplementare di farmaco (sNDA) nel primo trimestre del 2021 per utilizzare Tibsovo in pazienti con cholangiocarcinoma mutante IDH1 precedentemente trattato.