Il Dulaglutide di Eli Lilly è approvato: per i pazienti con diabete di tipo 2 con malattie cardiovascolari / rischi multipli, ridurre gli ictus non fatali!

Eli Lilly ha recentemente annunciato che Health Canada ha approvato il farmaco ipoglicemico Trulicity (dulaglutide), che è un agonista settimanale del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA), adatto per l'uso come terapia adiuvante per la dieta, l'esercizio fisico e le terapie di cura standard , per i pazienti adulti con diabete di tipo 2 che hanno una malattia cardiovascolare (CV) o hanno più fattori di rischio cardiovascolare per ridurre il rischio di ictus non fatale. Questa approvazione rende Trulicity il primo e unico GLP-1RA approvato per fornire benefici CV ai pazienti con malattia CV o che sono a rischio di CV multipli.

In termini di regolamentazione statunitense, Trulicity è stato approvato dalla FDA nel febbraio di quest'anno per l'uso in pazienti adulti con diabete di tipo 2 che hanno malattie cardiovascolari o più fattori di rischio CV per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE). Vale la pena ricordare che questa approvazione rende Trulicity il primo e unico farmaco per il diabete di tipo 2 approvato per le popolazioni di prevenzione primaria e secondaria per ridurre il rischio di MACE.

Questa nuova indicazione riflette la popolazione di pazienti differenziata dello studio sugli esiti cardiovascolari Trulicity REWIND. Sebbene tutti i partecipanti abbiano fattori di rischio cardiovascolare, questo studio consisteva principalmente in pazienti senza malattie cardiovascolari. I risultati hanno mostrato che rispetto al placebo, Trulicity ha ridotto significativamente il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE 3: endpoint composito di infarto miocardico non fatale [attacco cardiaco], ictus non fatale e morte cardiovascolare) del 12%. Inoltre, Trulicity ha un consistente effetto di riduzione del rischio MACE nei principali sottogruppi demografici e di malattia (inclusi con o senza malattia CV) e il rischio CV ha continuato a diminuire durante lo studio. La sicurezza di Trulicity è coerente con quella dei farmaci GLP-1RA. L'evento avverso più comune che porta all'interruzione di Trulicity sono gli eventi gastrointestinali.

Secondo i risultati dello studio REWIND, Trulicity è il primo farmaco per il diabete di tipo 2 a ridurre significativamente gli eventi MACE in uno studio su pazienti con fattori di rischio CV ma nessuna malattia CV nella maggior parte dei pazienti arruolati. I pazienti diabetici stessi hanno un rischio maggiore di CV. I dati della ricerca sono molto importanti e confermano i benefici terapeutici di Trulicity&per un ampio gruppo di pazienti con diabete di tipo 2.

Hertzel Gerstein, REWIND Research Chair, McMaster University Professor of Medicine e vicedirettore dell'Institute of Population Health della Hamilton School of Health Sciences, ha dichiarato: "La ricerca REWIND mostra che nei pazienti con diabete di tipo 2 che hanno malattie cardiovascolari o hanno più Fattori di rischio CV, Trulicity può ridurre i principali eventi cardiovascolari, inclusi gli ictus non fatali. La nuova indicazione di Trulicity&per ridurre il rischio di ictus non fatali in questi pazienti fornirà ai medici uno strumento importante per il trattamento del diabete di tipo 2."

Il dottor Doron Sagman, vicepresidente di R&& D e Medical Affairs di Eli Lilly Canada, ha dichiarato: “I farmaci GLP-1 RA rappresentano un importante progresso nel trattamento del diabete di tipo 2. Combinando la comprovata efficacia di Trulicity e nuovi adattamenti per ridurre il rischio di ictus non fatale Il farmaco rappresenta una pietra miliare importante nel diabete e nella gestione cardiovascolare."

Trulicity è un agonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone (RA), che viene iniettato per via sottocutanea una volta alla settimana. È adatto per combinare il controllo della dieta e l'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2. GLP-1 RA è una classe molto attesa di farmaci per il diabete. GLP-1 RA non è insulina, ma un nuovo tipo di secretagogo dell'insulina. Il suo meccanismo d'azione è simile a quello dell'ormone naturale GLP-1. Promuove la secrezione di insulina del corpo&quando il paziente mangia. Ha un forte effetto ipoglicemico e un basso rischio di ipoglicemia. , Allo stesso tempo, presenta i vantaggi della perdita di peso e dei benefici cardiovascolari.

Dal suo lancio negli Stati Uniti nel 2014, Trulicity è diventata la ricetta numero uno per GLP-1RA. Oltre alla comprovata efficacia ipoglicemizzante e alle apparecchiature di facile utilizzo, Trulicity può ora essere utilizzato anche per aiutare i pazienti con diabete di tipo 2 a ridurre il rischio di eventi cardiovascolari. EvaluatePharma, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutiche, prevede che le vendite di Trulicity nel 2024 raggiungeranno 7,13 miliardi di dollari USA, diventando il farmaco ipoglicemico più venduto al mondo.

REWIND è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'effetto di Trulicity 1,5 mg una volta alla settimana rispetto al placebo (entrambi aggiunti alle cure standard) sugli eventi CV negli adulti con diabete di tipo 2. L'endpoint CV primario è il tempo alla prima comparsa di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE 3: inclusa morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale). Gli endpoint secondari includono ogni componente dell'endpoint CV primario e includono la prognosi microvascolare clinica del composto o della retina inclusa la malattia renale, il ricovero per angina pectoris instabile, lo scompenso cardiaco che richiede il ricovero, lo scompenso cardiaco di emergenza che richiede cure mediche e la mortalità per tutte le cause. Lo studio ha arruolato 9901 pazienti con diabete di tipo 2 in 24 paesi in tutto il mondo. Il decorso medio di questi pazienti era di 10,5 anni e la A1C media al basale era del 7,2%. In questo studio, sebbene tutti i pazienti presentassero fattori di rischio cardiovascolare, solo il 31% dei pazienti presentava una malattia cardiovascolare al basale.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto il principale obiettivo di efficacia: nell'intera popolazione in studio, rispetto al placebo, Trulicity ha ridotto significativamente il rischio di eventi MACE (HR=0,88, IC 95%: 0,79-0,99). Lo stesso nel gruppo: (1) malattia CV (HR=0,87, IC 95%: 0,74-1,02) e nessuna malattia CV (HR=0,87, IC 95%: 0,74-1,02); (2) A1C basale ≥ 7,2% (HR=0. 86, IC 95%: 0,74-1,00) e A1C< basale; 7,2% (HR=0,90, IC 95%: 0,76-1,06); (3) donne (HR=0,85, IC 95%: 0,71-1,02) e maschi (HR=0,90, IC 95%: 0,79-1,04).

Tutti i componenti di MACE 3 hanno mostrato un rischio ridotto, inclusa morte cardiovascolare (HR=0,91, IC 95%: 0,78-1,06), attacco cardiaco non fatale (HR=0,96, IC 95%: 0,79-1,16) e ictus non fatale ( HR=0,76, IC 95%: 0,61-0,95). Inoltre, Trulicity ha ulteriormente mostrato una riduzione del risultato microvascolare composito (HR=0,87, IC 95%: 0,79-0,95). L'analisi degli esiti renali ha mostrato che l'uso a lungo termine di Trulicity è associato a una ridotta progressione della malattia renale nei pazienti con diabete di tipo 2.

Oltre alla valutazione di follow-up a lungo termine degli esiti cardiovascolari, lo studio REWIND fornisce anche altre prove dell'efficacia di Trulicity nel trattamento del diabete. Rispetto al placebo, Trulicity ha ridotto l'A1C dell'intera popolazione in studio dal basale mediano del 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [placebo]; peso: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [placebo ] Agente]). In questo studio, la sicurezza di Trulicity è coerente con quella degli agonisti del recettore GLP-1. L'evento avverso più comune che porta all'interruzione del trattamento con Trulicity sono gli eventi gastrointestinali.

Lo studio REWIND è completamente diverso da altri studi clinici sulla prognosi di CV. Ciò è dovuto al fatto che nello studio un numero inferiore di pazienti è stato diagnosticato con malattia cardiovascolare, il che rende anche possibile valutare l'effetto CV di Trulicity in un ampio gruppo di pazienti con diabete di tipo 2. È importante sottolineare che il tempo mediano di follow-up dello studio REWIND (follow-up mediano di 5,4 anni) è superiore a 5 anni, che è il tempo di follow-up più lungo di tutti gli studi di prognosi CV GLP-1RA. Inoltre, questo studio è anche quello con l'A1C al basale più basso (7,2%) e un rapporto più equilibrato di donne (46,3%) e uomini (53,7%) tra tutti gli studi sul diabete CV finora. Questo gruppo di pazienti è più rappresentativo dei pazienti con diabete di tipo 2 comuni nella pratica clinica. Al contrario, in altri studi prognostici CV, una percentuale più alta di pazienti aveva un A1C basale più alto e una percentuale maggiore di pazienti era stata diagnosticata con malattia CV al basale.

REWIND è uno studio ambizioso che valuta se Trulicity può proteggere i pazienti senza malattia cardiovascolare dal manifestare il primo evento CV e se può prevenire i successivi eventi CV nei pazienti con malattia CV. I risultati dello studio mostrano chiaramente che Trulicity riduce efficacemente il rischio di eventi MACE in un'ampia gamma di gruppi di diabete di tipo 2, ei dati sono convincenti.