La FDA degli Stati Uniti ha concesso IMGN632 una qualifica di farmaco breakthrough per il trattamento di tumori del sangue rari!

ImmunoGen è un'azienda biotecnologica dedicata allo sviluppo di farmaci anticorpali di nuova generazione (ADC) per migliorare la prognosi dei pazienti oncologici. Recentemente, l'azienda ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la designazione di farmaci rivoluzionaria (BTD) per il nuovo CD123 mirato terapia ADC IMGN632 per il trattamento di cellule dendritiche di plasmacitoidi recidive o refrattarie (BPDCN).

IMGN632 è un nuovo ADC destinato a CD123. Attualmente è in fase di sviluppo clinico per il trattamento delle neoplasie ematologiche, tra cui BPDCN, leucemia mieloide acuta (AML) e leucemia linfoblastica acuta (ALL). Attualmente, IMGN632 è in fase di valutazione in più coorti, tra cui come monoterapia per BPDCN e pazienti AML positivi alla malattia residua minima (MRD) che hanno ricevuto la terapia di induzione di prima linea, e in combinazione con Vidaza (azacitidina) e Venclexta (venetoclax) per trattare pazienti con AML recidivo/refrattario.

IMGN632 utilizza un nuovo tipo di carico utile indolino-benzodiazepine (IGN) di ImmunoGen, che può alchilare il DNA senza collegamento incrociato. Rispetto ad altri carichi utili mirati al DNA, IGN è progettato per essere altamente efficace sulle cellule AML, ma meno tossico per le normali cellule progenitrici del midollo osseo.

BTD è un nuovo canale di revisione dei farmaci creato dalla FDA nel 2012. Ha lo scopo di accelerare lo sviluppo e la revisione per il trattamento di malattie gravi o pericolose per la vita, e ci sono prove cliniche preliminari che il farmaco è in uno o più nuovi farmaci che hanno notevolmente migliorato gli endpoint clinicamente significativi. I farmaci ottenuti da BTD possono ricevere una guida più stretta, tra cui funzionari FDA di alto livello durante lo sviluppo, per garantire che i pazienti siano dotati di nuove opzioni di trattamento nel più breve tempo.

Meccanismo d'azione IMGN632

BPDCN è un raro cancro del sangue con le caratteristiche di leucemia e linfoma. La malattia ha lesioni cutanee caratteristiche e coinvolgimento dei linfonodi, e spesso si diffonde al midollo osseo. Questo cancro aggressivo richiede un trattamento rigoroso, seguito dal trapianto di cellule staminali. Anche se una terapia mirata CD123 è stata approvata negli ultimi anni (Elzonris[tagraxofusp-erzs], approvata nel 2018), il bisogno insoddisfatto di pazienti è ancora elevato, soprattutto in impostazioni recidive/refrattarie .

La FDA ha concesso IMGN632 BTD sulla base dei risultati del primo studio umano della coorte BPDCN. I risultati preliminari della coorte sono stati annunciati alla riunione annuale dell'American Society of Hematology (ASH) 2019. I dati mostrano che: 9 pazienti BPDCN (tutti hanno ricevuto Elzonris) Trattamento, 2 pazienti hanno ricevuto chemioterapia intensiva), 3 pazienti hanno mostrato la risposta del trattamento a IMGN632. Gli ultimi dati della coorte di espansione della dose BPDCN monoterapia IMGN632 saranno annunciati alla riunione annuale dell'ASH nel dicembre di quest'anno.

Mark Enyedy, Presidente e CEO di ImmunoGen, ha dichiarato: "Siamo molto lieti che la FDA abbia concesso a IMGN632 una designazione rivoluzionaria dei farmaci, il che sottolinea l'urgente necessità di trattamenti efficaci e ben tollerati per la popolazione di pazienti con questo cancro raro e aggressivo. Non vediamo l'ora di continuare a collaborare con la FDA per determinare ulteriormente il percorso di sviluppo di IMGN632 in BPDCN. Inoltre, continueremo a valutare l'applicazione di IMGN632 nella leucemia mieloide acuta (AML) e in altre neoplasie ematologiche."

Il meccanismo d'azione di Elzonris (tagraxofusp) (fonte immagine, sito web della società Stemline)

Elzonris è stato sviluppato da Stemline Therapeutics ed è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel dicembre 2018 per il trattamento di pazienti pediatrici e adulti con tumore a cellule dendritiche plasmacitoidi blastico (BPDCN) di età pari o superiore a 2 anni, compresi quelli che non hanno ricevuto un trattamento precedente (pazienti con BPDNC che sono stati trattati (appena trattati) e precedentemente trattati (trattati). Vale la pena ricordare che questa approvazione rende Elzonris il primo farmaco approvato per il trattamento di BPDCN e il primo farmaco mirato CD123 approvato.

Elzonris è una citotossina diretta da CD123, specificamente progettata per il target CD123. Il farmaco è una fusione ricombinante di IL-3 umano e tossina di difterite troncata (DT). Il dominio IL-3 può convertire frammenti DT citotossici. Guida alle cellule tumorali che esprimono CD123. Dopo essere stati interiorizzati dalle cellule tumorali, Elzonris può inibire irreversibilmente la sintesi proteica e indurre l'apoptosi delle cellule bersaglio.