Tirzepatide, agonista a doppio recettore GIP / GLP-1 di Eli Lilly: eccellente per ridurre lo zucchero nel sangue e la perdita di peso

Eli Lilly ha recentemente annunciato un risultato positivo della valutazione dell'agonista del recettore GIP e GLP-1 a doppia azione tirzepatide (LY3298176) nel trattamento del diabete di tipo 2 con SURPASS-3 in stadio III. I dati hanno mostrato che dopo 52 settimane di trattamento, rispetto al gruppo di trattamento con insulina deglucon, l'emoglobina glicosilata (A1C) e il peso corporeo dei pazienti nel gruppo di trattamento con tirzepatide erano significativamente inferiori rispetto al basale.

Secondo la valutazione dell'efficacia, la dose più alta di tirzepatide ha ridotto l'A1C del 2,37% e il peso corporeo di 12,9 kg (13,9%). In questo gruppo di dosaggio (la durata media del diabete era di 13,3 anni), più della metà (62,4%) dei pazienti aveva A1C inferiore al 5,7%. Questo è il normale livello di zucchero nel sangue nelle persone senza diabete. La sicurezza complessiva del tirzepatide è simile a quella della classe di farmaci riconosciuta come agonista del recettore GLP-1. La reazione avversa più comune sono gli effetti collaterali gastrointestinali, che diminuiscono con l'aumentare della dose.

Tirzepatide è un polipeptide insulinotropico (GIP, noto anche come polipeptide inibitorio gastrico) una volta alla settimana e un doppio agonista del recettore glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sviluppato da Eli Lilly. . Sia GIP che GLP-1 sono ormoni secreti dal tratto intestinale, che possono promuovere la secrezione di insulina. Tirzepatide integra gli effetti di due effetti promotori dell'insulina in un'unica molecola e rappresenta una nuova classe di farmaci per il trattamento del diabete di tipo 2.

Vale la pena ricordare che il tirzepatide è il primo doppio agonista del recettore GIP / GLP-1 a completare gli studi di Fase 3. Nel dicembre 2020, Eli Lilly ha annunciato che lo studio di fase III SURPASS-1 in monoterapia aveva raggiunto gli endpoint primari e secondari: rispetto al gruppo placebo, l'emoglobina glicosilata (A1C) e il peso corporeo dei pazienti nel gruppo di trattamento con tirzepatide erano significativamente inferiori a linea di base.

SUPERSESS-3 è uno studio randomizzato di 52 settimane, in aperto, condotto in pazienti adulti con diabete di tipo 2 che hanno ricevuto una dose stabile di metformina (con o senza inibitori SGLT-2) ma con un controllo della glicemia insufficiente. L'efficacia e la sicurezza di tre dosi (5 mg, 10 mg e 15 mg) di tirzepatide e insulina degludec titolata. I pazienti arruolati nello studio non avevano ricevuto un trattamento insulino-naive, la durata media del diabete era di 8,4 anni, l'A1C al basale era dell'8,17% e il peso al basale era di 94,3 kg.

In questo studio, sono stati utilizzati due metodi di stima (stima dell'efficacia [stima dell'efficacia] e stima del piano di trattamento [stima del regime di trattamento]) per confrontare le differenze di trattamento. La stima dell'efficacia si riferisce all'effetto prima della sospensione del farmaco in studio o dell'inizio della terapia di salvataggio per il trattamento dell'iperglicemia grave persistente. La stima del regime di trattamento si riferisce all'efficacia del trattamento dell'iperglicemia grave persistente indipendentemente dal fatto che il farmaco in studio venga rispettato o che venga utilizzata la terapia di salvataggio.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli endpoint primari e secondari chiave utilizzando i due metodi di stima: tutte e tre le dosi di tirzepatide hanno avuto riduzioni migliori rispetto all'insulina degludec titolata (dose media di 48,8 unità / giorno a 52 settimane) Glicemia (A1C) e effetto di riduzione del peso. Tra i pazienti trattati con tutte e tre le dosi di tirzepatide, il 92,6% aveva A1C< 7%="" (il="" target="" di="" trattamento="" per="" i="" pazienti="" diabetici="" raccomandato="" dall'american="" diabetes="" association="" [ada]).="" inoltre,="" in="" termini="" di="" endpoint="" secondario,="" il="" 48,4%="" dei="" pazienti="" trattati="" con="" tirzepatide="" presentava="">< 5,7%="" (persone="" sane'="" livello="">

Nella stima del piano di trattamento, rispetto all'insulina deglu titolata, ciascuna dose di tirzepatide ha ridotto significativamente l'A1C e il peso corporeo: (1) Riduzione dell'A1C: -1,85 % (5mg), -2,01 % (10 mg), -2,14 % (15 mg)), -1,25 % (Insulina de Glut); (2) Perdita di peso: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), +1,9 kg (Insulina de Glut); (3) La proporzione di pazienti con A1C< 7="" %:="" 79,2="" %="" (5="" mg),="" 81,5="" %="" (10="" mg),="" 83,5="" %="" (15="" mg),="" 58,0="" %="" (insulina="" degludec).="" (4)="" l'incidenza="" di="" eventi="" di="">< 54="" mg="" dl="" (grado="" 2)="" in="" ciascun="" gruppo="" di="" dosaggio="" di="" tirzepatide="" è="" stata="" di="" 1,4="" %="" (5="" mg),="" 1,1="" %="" (10="" mg),="" 2,2="" %="" (15="" mg)="" e="" il="" gruppo="" insulina="" degludec="" era="" 7,3="">

Le reazioni avverse più comuni nel gruppo tirzepatide erano di tipo gastrointestinale, generalmente da lievi a moderate, di solito si verificavano durante il periodo di aumento della dose e diminuivano con l'aumento della dose. Rispetto ai pazienti nel gruppo insulina degludec titolato (1,7% [nausea], 3,9% [diarrea], 1,1% [vomito]), i pazienti nel gruppo di trattamento tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) avevano maggiori probabilità di avere nausea (11,5 %, 22,5%), 23,7%), diarrea (15,4%, 16,7%, 15,6%), vomito (5,9%, 9,4%, 10,0%). Le percentuali di interruzione causate da eventi avversi sono state del 7,2% (5 mg), 9,7% (10 mg), 10,9% (15 mg) e 1,4% (insulina degludec).

L'investigatore principale dello studio SURPASS-3, il Dr. Bernhard Ludvik, MD, professore associato di medicina presso la Landstrasse Clinic di Vienna, ha dichiarato: "Per i pazienti con diabete di tipo 2 che sono progrediti fino al punto in cui stanno per iniziare il trattamento con la terapia iniettiva, questi risultati positivi sottolineano il ruolo del tirzepatide nella riduzione dell'A1C e del peso. Durante lo studio di un anno, il tirzepatide ha fornito una riduzione sostenuta dell'A1C e una progressiva perdita di peso con una bassa incidenza di ipoglicemia secondaria, che è una considerazione importante per i pazienti diabetici e per i loro medici."