L'eprenetapopt+azacitidina è efficace! ---1/2

Aprea Therapeutics ha recentemente annunciato i risultati positivi di uno studio clinico di fase 2 che sta valutando eprenetapopt (APR-246) in combinazione con azacitidina (AZA) per la sindrome mielodisplastica mutante TP53 (MDS) e le sindromi mielodisplastiche acute. L'efficacia e la sicurezza del trattamento di mantenimento dopo il trapianto per i pazienti con LMA.

eprenetapopt è un farmaco a piccola molecola che ha dimostrato di ripristinare la proteina p53 mutata e inattivata alla conformazione e funzione della p53 wild-type, riattivarla e indurre la morte cellulare programmata nelle cellule tumorali umane.

Tra i 33 pazienti arruolati nello studio, il tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1 anno dopo il trapianto è stato del 58% e il tempo mediano di RFS è stato di 12,1 mesi. Il tasso di sopravvivenza globale (OS) a 1 anno dopo il trapianto è stato del 79% e il tempo di OS mediano è stato di 19,3 mesi. Un certo numero di studi clinici precedenti per valutare l'esito di pazienti affetti da MDS e LMA con mutazione TP53 dopo il trapianto hanno riportato che il tasso di RFS a 1 anno dopo il trapianto è di circa il 30% e il tempo mediano di OS è di circa 5-8 mesi. In questo studio, i pazienti hanno tollerato il protocollo dopo il trapianto di prerenepopt e azacitidina.

Aprea prevede di discutere i dati di questa sperimentazione clinica di fase 2 con la FDA statunitense nella seconda metà del 2021 e prevede di pubblicare i dati in future conferenze scientifiche o mediche. Asmita Mishra, ricercatrice presso l'H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute negli Stati Uniti, ha dichiarato:"I dati RFS e OS di eprenetapopt e azacitidina per il trattamento di mantenimento di pazienti con MDS mutante TP53 e LMA dopo il trapianto è incredibilmente eccitante. Nonostante il trapianto È attualmente l'unico trattamento potenziale per i pazienti con MDS e LMA con mutazione TP53, ma con l'attuale standard di trattamento, il rischio di recidiva è ancora elevato e l'OS mediana dopo il trapianto è molto limitata, solo 8 mesi o meno. Se ottenuta, l'approvazione dell'uso di eprenetapopt e azacitidina per la terapia di mantenimento post-trapianto può rappresentare un nuovo paradigma di trattamento in grado di migliorare significativamente l'esito dei pazienti con opzioni terapeutiche limitate."

Struttura molecolare APR-426 (fonte immagine: selleck.cn)

La MDS è un tumore maligno delle cellule staminali ematopoietiche. Il midollo osseo non può produrre un numero sufficiente di cellule del sangue sane. Circa il 30-40% dei pazienti con sindrome mielodisplastica progredirà verso la leucemia mieloide acuta (LMA) e si ritiene che le mutazioni nella proteina soppressore del tumore p53 portino direttamente alla progressione della malattia. Le mutazioni di p53 sono presenti fino al 20% dei pazienti affetti da SMD e LMA e sono associate a una prognosi generale sfavorevole. Attualmente, non esiste una terapia approvata specificatamente per i pazienti affetti da MDS o LMA con mutazione TP53.