Roche Evrysdi (risdiplam) migliora significativamente la funzione motoria e la sopravvivenza nei neonati con SMA di tipo 1--1/2

Roche ha recentemente annunciato che la valutazione del farmaco orale Evrysdi® (risdiplam) per l'atrofia muscolare spinale (SMA) fase globale 2/3 FIREFISH study (NCT02913482) I dati della parte 2 sono stati pubblicati sulla rivista medica internazionale New England Journal of Medicine (NEJM). Vedi: Neonati trattati con Risdiplam con atrofia muscolare spinale di tipo 1 rispetto ai controlli storici.

La SMA è il fattore genetico primario che porta alla morte nei neonati e nei bambini piccoli e la 5q-SMA è il tipo più comune. La malattia può portare a debolezza muscolare e progressiva perdita della funzione motoria, e ci sono significativi bisogni medici insoddisfatti. Evrysdi è stato approvato dalla FDA statunitense nell'agosto 2020 per il trattamento di bambini e adulti con SMA ≥ 2 mesi di età. Nel marzo 2021, Evrysdi è stato approvato dall'Unione Europea per il trattamento di pazienti con SMA ≥ 2 mesi di età e clinicamente diagnosticati come SMA di tipo 1/2/3 o SMA di tipo 5q con 1-4 copie di SMN2. In Cina, nel giugno di quest'anno, Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan soluzione orale in polvere) è stato approvato dalla Food and Drug Administration statale per il trattamento di pazienti SMA di età pari o superiore a 2 mesi. A partire da ora, Evrysdi è stato approvato in 54 paesi e ha presentato domande di marketing in altri 33 paesi.

Evrysdi è la prima terapia orale per la SMA e la prima terapia SMA che può essere somministrata a casa. Il farmaco è una preparazione liquida che può essere somministrata per via orale o tramite un tubo di alimentazione a casa, una volta al giorno. Il farmaco può essere usato per trattare neonati, bambini, adolescenti e adulti con tutti i tipi (tipo 1, tipo 2 e tipo 3) di SMA. Evrysdi è un modificatore di splicing dell'mRNA del gene di sopravvivenza del motoneurone 2 (SMN2), che tratta la SMA aumentando la produzione di proteina di sopravvivenza del motoneurone (SMN). La proteina SMN è distribuita in tutto il corpo ed è essenziale per mantenere i motoneuroni sani e l'esercizio fisico.

La seconda parte dello studio FIREFISH è stata condotta su neonati con SMA sintomatica di tipo 1 che avevano 1-7 mesi al momento dell'arruolamento. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: a 12 mesi di trattamento, il 29% dei neonati (12/41) è rimasto senza supporto per almeno 5 secondi, una pietra miliare che non è mai stata vista nel decorso naturale della malattia. Nella seconda parte dello studio FIREFISH, la sicurezza di Evrysdi è coerente con le sue note caratteristiche di sicurezza. Nel febbraio 2021, i risultati a 12 mesi della prima dose dello studio FIREFISH sono stati pubblicati su NEJM.

Laurent Servais, ricercatore FIREFISH e professore di malattie neuromuscolari pediatriche del Centro neuromuscolare MDUK oxford, ha dichiarato: "Senza trattamento, i bambini con SMA di tipo 1 non possono sopravvivere oltre i 2 anni. Importanti traguardi motori raggiunti dal trattamento Evrysdi, come sedersi, girarsi e deglutire sono gli elementi di base per aiutare questi bambini a ottenere i migliori risultati. Hanno il potenziale per ridurre la necessità di ventilazione permanente e aumentare i tassi di sopravvivenza".

Al momento dell'analisi dei dati, la durata media del trattamento con Evrysdi era di 15,2 mesi e l'età media dei pazienti era di 20,7 mesi. Al 12 ° mese di trattamento, il 93% (38/41) dei bambini sopravvisse e l'85% (35/41) dei bambini non era ventilato in modo permanente. Senza trattamento, l'età mediana della morte o della ventilazione permanente nella coorte di storia della malattia naturale era di 13,5 mesi. Il 90% (37/41) dei pazienti ha avuto un aumento di almeno 4 punti nel punteggio CHOP-INTEND e il 56% (23/41) ha avuto un punteggio superiore a 40 punti, con un aumento mediano di 20 punti.

Inoltre, lo studio ha raggiunto uno degli endpoint secondari: il 78% (32/41) dei pazienti è stato classificato come responder HINE-2. La scala HINE-2 (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) valuta la funzione motoria attraverso il controllo della testa, la postura seduta, la presa autonoma, il calcio, il rotolamento, il gattonare, la posizione eretta e le capacità di camminare. Se più pietre miliari dell'esercizio mostrano un miglioramento piuttosto che un peggioramento, il bambino è classificato come un risponditore HINE-2.

Nella seconda parte dello studio FIREFISH, la sicurezza di Evrysdi era coerente con le sue caratteristiche di sicurezza note. Gli eventi avversi più comuni sono stati infezione del tratto respiratorio superiore (68%), polmonite (39%), febbre (39%), stitichezza (20%), diarrea (10%) ed eruzione maculopapulare (10%). Gli eventi avversi gravi più comuni sono stati polmonite (32%), bronchiolite (5%), ipotonia (5%) e insufficienza respiratoria (5%). Tre bambini hanno sviluppato complicazioni fatali durante i primi 3 mesi di trattamento. I ricercatori ritengono che questi non abbiano nulla a che fare con Evrysdi.

Nell'aprile di quest'anno, Roche ha annunciato nuovi dati biennale per la Parte 2 dello studio FIREFISH, che ha dimostrato che Evrysdi ha continuato a migliorare la funzione motoria del bambino, compresa la capacità di sedersi e stare in piedi senza supporto, da 12 mesi a 24 mesi. La ricerca mostra anche che Evrysdi continua a migliorare i tassi di sopravvivenza, migliorare le capacità di alimentazione orale e ridurre la necessità di ventilazione permanente. I dati esplorativi mostrano che rispetto al decorso naturale della SMA di tipo 1, Evrysdi continua a migliorare la capacità di deglutizione e ridurre i tassi di ospedalizzazione. La sicurezza di Evrysdi è conforme al suo stato di sicurezza stabilito.