Fetcroja (cefiderocol): forte attività contro i batteri gram-negativi a priorità chiave! --- 1/2

L'azienda farmaceutica giapponese Shionogi ha recentemente annunciato i dati chiave del nuovo farmaco antibatterico Fetcroja (cefiderocol) alla Conferenza europea sulla microbiologia clinica e le malattie infettive (ECCMID). Cefiderocol è la prima'cefalosporina siderofora al mondo che utilizza il sistema di assorbimento del ferro del batterio'per entrare nelle cellule batteriche in un modo simile al"Cavallo di Troia" ;. Cefiderocol ha attività antibatterica in vitro contro un'ampia gamma di patogeni aerobi Gram-negativi.

cefiderocol è il primo antibiotico approvato con funzione sideroforica. È stato approvato negli Stati Uniti il ​​14 novembre 2019 (Fetroja) e nell'aprile 2020 nell'Unione Europea (Fetcroja). Viene utilizzato per i pazienti con opzioni di trattamento limitate o assenti. I pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni trattano infezioni causate da batteri Gram-negativi sensibili.

Cefiderocol è una nuova cefalosporina siderofora con un meccanismo unico di penetrazione nella membrana cellulare dei batteri Gram-negativi (compresi i batteri multiresistenti). Ha tre meccanismi principali per superare la resistenza ai carbapenemi (canali porinici). Alterazione, inattivazione delle β-lattamasi, sovrapproduzione della pompa di efflusso). Cefiderocol si lega al ferro ferrico ed è attivamente trasportato nella cellula batterica attraverso la membrana esterna della membrana cellulare attraverso il trasportatore di ferro batterico. Questa strategia cavallo di Troia consente al cefiderocol di raggiungere concentrazioni più elevate nel periplasma delle cellule batteriche, legarsi alla proteina legante la penicillina nello spazio periplasmatico e inibire la sintesi della parete cellulare batterica.

I dati provenienti da studi di sorveglianza multinazionali di cefiderocol mostrano che cefiderocol è efficace contro i patogeni aerobi Gram-negativi ad ampio spettro in vitro (compresi tutti e tre i principali patogeni prioritari elencati dall'Organizzazione Mondiale della Sanità: Acinetobacter baumannii resistente ai carbapenemi, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter resistente ai carbapenemi refrattari ) e Stenotrophomonas maltophilia hanno un forte effetto inibitorio. Inoltre, il cefiderocol è anche resistente a una varietà di enzimi resistenti (come -lattamasi a spettro esteso [ESBL], -lattamasi AmpC [AmpC], serina carbapenemasi e carbapenemasi metallica). Questi batteri hanno una forte attività antibatterica in vitro.

La resistenza agli antibiotici (AMR) è un onere sanitario urgente che deve essere affrontato. Basato sul modo unico di penetrare nella parete cellulare dei batteri gram-negativi e sulla capacità di superare i molteplici meccanismi di resistenza dei batteri agli antibiotici, il cefiderocol sta contribuendo a soddisfare un'esigenza medica non soddisfatta molto importante.

struttura molecolare del cefiderocol