I farmaci mirati universali possono ridurre il rischio di progressione della malattia e morte del 78%!

Cabozantinib, un farmaco antitumorale multi-target ad ampio spettro, può inibire più bersagli tra cui MET, VEGFR2, RET, AXL, ecc. È stato utilizzato nel cancro del rene, nel cancro della tiroide, nel cancro del fegato e nel sarcoma dei tessuti molli, polmone non a piccole cellule cancro, cancro alla prostata, cancro al seno, cancro ovarico e altri tumori solidi hanno dimostrato buoni effetti terapeutici, soprattutto per il controllo delle metastasi ossee. Pertanto, è chiamato"l'olio d'oro nei farmaci mirati"","droga magica anticancro" e così via.

Recentemente, l'azienda farmaceutica americana Exelixis ha pubblicato l'ultimo progresso della sperimentazione clinica su Cabozantinib in The Lancet Oncology per il trattamento del carcinoma differenziato della tiroide (DTC), con il titolo"Cabozantinib per tiroide differenziata refrattaria allo iodio radioattivo." cancro (COSMIC-311): uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3". I risultati degli studi clinici mostrano che cabozantinib può prolungare significativamente la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con DTC refrattari allo iodio radioattivo che hanno precedentemente ricevuto una terapia mirata al VEGFR e può ridurre significativamente il rischio di progressione della malattia o morte.

Il cancro alla tiroide è sempre stato chiamato"cancro gentile." Il cancro differenziato della tiroide rappresenta il 90-95% del cancro della tiroide, tra cui principalmente il cancro papillare e il cancro follicolare. Tali strategie di trattamento del cancro sono flessibili. Se vengono eseguiti monitoraggio attivo, chirurgia e trattamento con iodio radioattivo, la prognosi del paziente è generalmente relativamente buona. Tuttavia, fino al 15% dei pazienti svilupperà ancora una malattia metastatica refrattaria allo iodio radioattivo durante il periodo di trattamento. La prognosi è sfavorevole. Tali pazienti svilupperanno resistenza dopo aver ricevuto un trattamento farmacologico con sorafenib o lenvatinib, che aggraverà la malattia e porterà alla morte. Il periodo mediano di sopravvivenza globale non è superiore a 5 anni e attualmente non esistono standard di trattamento e assistenza efficaci. Pertanto, come soddisfare le esigenze mediche di questo gruppo è particolarmente urgente.

Lo studio clinico, denominato COSMIC-311, è uno studio di Fase 3 globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la radioattività diCabozantinibsulla terapia mirata al VEGFR precedentemente ricevuta Efficacia e sicurezza dei pazienti con DTC refrattari allo iodio.

Hanno partecipato 187 pazienti di 164 cliniche in 25 paesi, assegnati in modo casuale a ricevere cabozantinib (n=125) o placebo (n=62) secondo un rapporto 2:1. La loro età media era di 66 anni, il 55% dei pazienti sono donne a cui è stato diagnosticato un carcinoma differenziato della tiroide e che sono state trattate con sorafenib e levatinib prima di questo studio.

Il tasso di risposta obiettiva dei precedenti 100 pazienti assegnati in modo casuale e il tasso di sopravvivenza libera da progressione di tutti i pazienti assegnati in modo casuale erano gli endpoint primari. Tra questi, i dati sul tasso di risposta obiettiva si basavano sulla popolazione intent-to-treat del tasso di risposta obiettiva (OITT) e il tasso di sopravvivenza libera da progressione è principalmente nella popolazione intention-to-treat (ITT). Il raggiungimento di uno qualsiasi degli endpoint di cui sopra indica che il trattamento diCabozantinibè meglio del placebo.

I dati degli studi clinici hanno mostrato che nell'analisi ad interim, la popolazione ITT ha raggiunto l'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione. Rispetto al placebo, cabozantinib ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o morte del 78%. Nella popolazione ITT, il 76% dei pazienti che hanno ricevuto cabozantinib ha avuto una riduzione della lesione target, mentre quelli che hanno ricevuto un placebo hanno avuto solo il 29% della riduzione della lesione target; i due gruppi di trattamento non hanno raggiunto il tasso di sopravvivenza globale mediano, ma il Botinib ha comunque migliorato significativamente la sopravvivenza globale, il rischio di morte è stato significativamente ridotto del 46% e il tasso di sopravvivenza globale a 6 mesi è stato ancora più alto, raggiungendo l'85%.

In termini di sicurezza, il tasso di interruzione nel gruppo cabozantinib a causa di eventi avversi causati dal trattamento è stato del 5% e 71 soggetti hanno avuto eventi avversi di grado 3 o 4. I sintomi principali erano la sindrome mano-piede, ipertensione, affaticamento, debolezza, ecc.

Già a febbraio 2021,Cabozantinibha ottenuto la designazione di terapia rivoluzionaria dalla FDA statunitense per il trattamento del carcinoma differenziato della tiroide refrattario allo iodio radioattivo. Al giorno d'oggi, lo sviluppo del cancro alla tiroide è in aumento. Nel 2021 ci saranno circa 44.000 casi confermati di cancro alla tiroide negli Stati Uniti. Quasi tre quarti dei casi saranno donne e l'età della diagnosi tende ad essere più giovane. L'ultima incidenza di cancro è 14,6/100.000, mentre l'incidenza media mondiale è di 6,7/100.000. Pertanto, i risultati di questo studio clinico porteranno buone notizie a questo gruppo di malati di cancro e forniranno una nuova opzione di trattamento per i pazienti con DTC refrattario allo iodio radioattivo che non hanno standard di trattamento disponibili.