Per l'artrite idiopatica giovanile, Pfizer XELJAN (tofacitinib) è stato approvato per la quarta indicazione negli Stati Uniti

Il 28 settembre, Pfizer ha annunciato che la FDA degli Stati Uniti ha approvato XELJAN (tofacitinib) per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile (pcJIA) nei bambini e negli adolescenti di età pari o superiore a 2 anni con malattia poliarticolare attiva. Due formulazioni sono state approvate questa volta, una è una compressa e l'altra è una soluzione orale, che deve essere somministrata in base al peso del paziente. Pfizer ha detto che la forma di dosaggio liquido orale XELJAN dovrebbe essere disponibile alla fine del primo trimestre del 2021, e le compresse da 5 mg saranno immediatamente disponibili. Questa approvazione rende XELJAN il primo e unico inibitore Dio Kinase (JAK) approvato per il trattamento di pcJIA negli Stati Uniti.

Questa approvazione si basa sui dati di uno studio di fase 3 A3921104, che comprende due fasi: un'etichetta aperta di 18 settimane, uno studio di fase operativa (compresi 225 pazienti), seguito da uno studio di 26 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, A randomizzato, studio di fase di ritiro (compresi 173 pazienti), con una durata totale di 44 settimane. Lo studio ha organizzato per ricevere tofacitinib 5 mg compresse o 1 mg/mL trattamento soluzione orale secondo il peso dei soggetti (<40 kg="" given="" oral="" solution)="" and/or="" patient="" characteristics,="" aiming="" to="" evaluate="" the="" efficacy="" and="" safety="" of="" the="" two="" dosage="" forms="">

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario, vale a dire, alla fine della fase operativa di 18 settimane, i pazienti pcJIA trattati con tofacitinib hanno ottenuto una risposta JIA American College of Rheumatology (ACR) 30 (più del 30% di miglioramento); a 44 Alla settimana, il tasso di esordio dei pazienti che ricevevano tofacitinib era del 31% (n/n-27/88), che era significativamente inferiore al gruppo placebo (55%, n/n-47/85; p-0.0007) . L'insorgenza della malattia è definita come un deterioramento del 30% o più in almeno tre delle sei variabili impostate dal nucleo JIA ACR, e dopo la randomizzazione, non più di una delle rimanenti variabili di risposta del jia core ha migliorato del 30% o più (l'indicatore di risultato utilizzato negli studi clinici JIA).

Inoltre, nello studio, il tipo di reazioni avverse ai farmaci nei pazienti che ricevevano tofacitinib per pcJIA era coerente con il tipo di reazioni avverse ai farmaci nei pazienti adulti con artrite reumatoide (RA). Reazioni avverse comuni includono diarrea, mal di testa, e alta pressione sanguigna; gravi reazioni avverse possono includere infezione, cancro, ed embolia polmonare. Nel 2019, il Comitato europeo per la sicurezza dell'Agenzia per i medicinali ha iniziato a esaminare tofacitinib e ha consigliato ai medici di non prescrivere una dose di 10 mg due volte al giorno a persone ad alto rischio di embolia polmonare. La FDA degli Stati Uniti ha anche emesso un avviso circa il rischio di coaguli di sangue causati dal farmaco.

È un inibitore della janus chinasi 1 (JAK1) e del janus chinaase 3 (JAK 3), il che significa che può interferire con il percorso di segnalazione JAK-STAT, che trasmette informazioni extracellulari al nucleo e influisce sulla trascrizione del DNA. Nei modelli murini consolidati di artrite, tofacitinib può migliorare rapidamente le malattie infiammatorie inibendo la produzione di mediatori infiammatori e inibendo i geni dipendenti da STAT1 nei tessuti articolari. I ricercatori ritengono che l'efficacia in questo modello di malattia sia correlata all'inibizione delle vie di segnalazione JAK1 e JAK3, il che suggerisce che tofacitinib può esercitare un effetto terapeutico attraverso un percorso che non inibisce solo JAK3. Negli ultimi 7 anni, XELJAN ha condotto più di 50 studi clinici in tutto il mondo e più di 20 studi RA.

Prima di XELJAN- tre indicazioni sono state approvate negli Stati Uniti, vale a dire per il trattamento di pazienti da moderata a gravemente attivi di RA dopo il fallimento del methotrexate; e articolazioni di psoriasi attive dopo il fallimento dei farmaci anti-reumatici (DMARD) pazienti adulti con malattia infiammatoria (PsA); Pazienti adulti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave (UC) dopo il mancato utilizzo di inibitori del fattore necrosi tumorale (TNFi).