Galapagos rilascia dati di sicurezza clinica di medio termine per il farmaco infiammatorio della malattia intestinale Filgotinib

Il 4 marzo 2020, Galapagos NV, un partner scientifico di Gilead, ha annunciato i risultati provvisori di due studi MANTA e MANTA-RAy. Questi due studi stanno valutando l'effetto del farmaco antinfiammatorio Jyseleca (filgotinib) sui parametri dello sperma nei pazienti maschi con malattia infiammatoria intestinale (studio MANTA) e malattie reumatiche (studio MANTA-RAy).

Jyseleca è un inibitore orale di JAK1 che è stato approvato per il marketing in Europa e Giappone, ma non ha ancora ricevuto l'approvazione normativa negli Stati Uniti. Il motivo è che la FDA degli Stati Uniti ha dubbi sulla sicurezza del farmaco, principalmente a causa del suo impatto sulla salute testicolare maschile.

Nei due studi pubblicati questa volta, un totale di 248 pazienti sono stati divisi casualmente in due gruppi con un rapporto di 1:1: Durante il periodo iniziale di trattamento in doppio cieco di 13 settimane, un gruppo ha ricevuto filgotinib 200 mg per via orale una volta al giorno e l'altro gruppo ha ricevuto filgotinib 200 mg per via orale una volta al giorno. Trattamento placebo. L'endpoint primario dei due studi era la percentuale di pazienti la cui concentrazione di spermatozoi è diminuita del 50% o più alla settimana 13. I pazienti che hanno raggiunto questo endpoint hanno interrotto il farmaco di studio alla settimana 13, sono cambiati in terapia di cura standard e monitorati per la reversibilità ogni 13 settimane per 52 settimane.

Dei 248 pazienti randomizzati, 240 pazienti hanno raggiunto la settimana 13 e hanno avuto 2 campioni di sperma valutabili al basale e alla settimana 13. Tra questi, 18 pazienti hanno avuto una concentrazione di spermatozoi diminuita del ≥50%, 10 pazienti (10/120, 8,3%) provengono dal gruppo placebo e gli altri 8 pazienti (8/120, 6,7%) provengono dal gruppo di trattamento filgotinib. Questi dati saranno presentati alle agenzie di regolazione competenti.

Anche se si prevede che i dati più completi saranno pubblicati alla fine di quest'anno o all'inizio del prossimo anno, gli investitori ritengono che dati simili nel gruppo di trattamento filgotinib e nel gruppo placebo nei due studi siano un segnale positivo per filgotinib e Galapagos. . Dopo il rilascio dei dati della ricerca, le azioni delle Galapagos sono aumentate del 5%.

Le Galapagos stanno attualmente affrontando una pressione tremenda. Filgotinib non è solo il farmaco più avanzato dell'azienda, ma anche il prodotto leader dell'azienda nelle capacità di ricerca e sviluppo. È anche un asset chiave per la firma di un accordo di ricerca da 5 miliardi di dollari con Gilead nel 2019.

Simile a Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant e altri farmaci elencati, il principio d'azione di filgotinib è quello di bloccare alcuni enzimi che stimolano l'infiammazione. Sebbene questa classe di farmaci si sia dimostrata efficace nel trattamento di malattie che vanno dall'artrite reumatoide alla malattia infiammatoria intestinale, ha anche problemi di sicurezza.

Ad esempio, le etichette di Xeljanz, Rinvoq e Olumiant hanno tutte avvertenze black box per infezioni gravi, coaguli di sangue e neoplasie maligne. All'inizio di quest'anno, un ampio studio ha scoperto che i pazienti che assumono Xeljanz hanno maggiori probabilità di avere problemi di salute come complicanze cardiache e cancro rispetto a quelli che assumono altri farmaci antinfiammatori.

Per filgotinib, i suoi problemi di sicurezza hanno portato direttamente al rifiuto della FDA statunitense di approvare la nuova domanda di farmaco di Gilead per filgotinib per il trattamento dell'artrite reumatoide. Secondo l'annuncio dell'azienda all'epoca, la FDA si chiese se i benefici di dosi più elevate ed efficaci di filgotinib superarono i rischi e chiesero dati da due studi sulla salute testicolare in corso.

Dopo essere stato respinto dalla FDA, Gilead ha rinunciato alla maggior parte della cooperazione del progetto filgotinib. La società ha annunciato alla fine dello scorso anno che non avrebbe più cercato di chiedere l'approvazione dell'artrite reumatoide negli Stati Uniti e ha restituito i diritti di sviluppo, produzione e commercializzazione del filgotinib in Europa alle Galapagos.

In questo contesto, gli analisti considerano i dati preliminari della ricerca sulla salute testicolare come un punto culminante tanto necessario del progetto filgotinib. Geoffrey Porges, analista della banca d'investimento SVB Leerink, ha scritto in un rapporto ai clienti: "Sebbene la riduzione del numero di spermatozoi sia sorprendente, l'effetto approssimativamente equilibrato tra il gruppo di farmaci e il gruppo placebo è confortante".

Tuttavia, la domanda più grande è, considerando le precedenti battute d'arresto e la concorrenza di mercato di Pfizer, AbbVie ed Eli Lilly, quanto i dati alla fine andranno a beneficio delle Galapagos.

Brian Abrahams, analista di RBC Capital Markets, ha scritto in un rapporto agli investitori delle Galapagos: "Crediamo che questo dovrebbe eliminare il caso peggiore. Tuttavia, non è ancora noto se i dati dettagliati possano risolvere le preoccupazioni della FDA, anche se possono essere risolti, considerando la situazione competitiva, se Gilead cercherà di lanciare filgotinib negli Stati Uniti per indicazioni selezionate.

In Europa, i regolatori hanno approvato Jyseleca per la prima volta lo scorso autunno per il trattamento dell'artrite reumatoide da moderata a grave. Ora, l'agenzia sta anche esaminando l'applicazione di Jyseleca per nuove indicazioni per il trattamento della colite ulcerosa.

Dane Leone, analista di RJ Financial Group, ritiene che i dati provvisori della ricerca sulla salute testicolare sia un "buon segno" per la regolamentazione del filgotinib negli Stati Uniti e in Europa e le aspettative delle Galapagos per il picco delle vendite del farmaco di 500 milioni di euro.