La seconda terapia combinata di Sanofi CD38 Targeting Antibody Sarclisa è stata approvata dall'EU CHMP!

Sanofi ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso un parere di revisione positivo raccomandando l'approvazione del farmaco anticorpale mirato CD38 Sarclisa (isatuximab), combinato con carfilzomib (carfilzomib, Kyprolis®) e desametasone (Kd) sono usati per trattare pazienti adulti con mieloma multiplo recidivo (MM) che hanno ricevuto almeno una terapia in passato. Ora, i pareri di CHMP saranno sottoposti alla Commissione europea (CE) per la revisione, che di solito rà una decisione di revisione finale entro i prossimi 2 mesi.

Attualmente, la Sarclisa è stata approvata nell'Unione Europea, combinata con pomalidomide e desametasone (pom-dex), per il trattamento di ricadute che hanno ricevuto almeno 2 terapie in passato (inclusi lenalidomide e inibitori del proteasoma) E pazienti adulti con MM refrattario.

L'applicazione normativa di Sarclisa combinata con carfilzomib e desametasone (S-Kd) si basa sui risultati positivi dello studio clinico IKEMA di fase III. I dati mostrano che rispetto al regime carfilzomib+desametasone (Kd), il regime Sarclisa+carfilzomib+desxametasone (S-Kd) estenderà statisticamente significativamente la progressione sopravvivenza libera (PFS) Il rischio di progressione o morte della malattia è stato significativamente ridotto del 47%, e ha mostrato una remissione profonda clinicamente significativa (tasso negativo di malattia residua minore [MRD]: 29,6% vs 13%).

Peter Adamson, Global Development Leader di Sanofi Oncology and Pediatric Innovation, ha dichiarato: "La combinazione di Sarclisa e 2 trattamenti standard ha dimostrato un'efficacia superiore e ne ha migliorato il potenziale come farmaco anti-CD38 preferito per il trattamento del mieloma multiplo. Non vediamo l'ora. Stiamo collaborando con la Commissione europea (CE) per rendere Sarclisa disponibile per un maggior numero di pazienti e ci impegniamo a combinare Sarclisa con gli attuali standard di cura e trattamento per percorsi di trattamento del mieloma multiplo.

IKEMA (NCT03275285) è uno studio clinico randomizzato, multicentrico e open-label di fase III che ha arruolato 302 pazienti con mieloma multiplo recidivante e/o refrattario (MM) in 69 centri clinici in 16 paesi. Questi Il paziente aveva precedentemente ricevuto 1-3 terapie anti-mieloma. Durante lo studio, la sarcolisa è stata infusa per via endovenosa ad una dose di 10 mg/kg, una volta alla settimana per quattro settimane, e poi infusa ogni due settimane. La dose di carfilzomib era di 20/56 mg/m2 due volte a settimana. La dose standard è stata utilizzata durante il trattamento. Desametasone. L'endpoint primario dello studio IKEMA è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint secondari includono tasso di risposta complessivo (ORR), buona risposta parziale o risposta migliore (≥VGPR), malattia residua minima (MRD), tasso di risposta completo (CR), sopravvivenza complessiva (OS) e sicurezza.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo Kd (n=123), il gruppo S-Kd (n=179) ha avuto una riduzione del 47% del rischio di progressione o morte della malattia (HR=0,531, 99%CI: 0,318-0,889), P=0,0007), pfs è stato significativamente prolungato (PFS mediano: meno di 19,15 mesi). Rispetto a Kd, il regime S-Kd ha mostrato effetti terapeutici coerenti in più sottogruppi. In termini di endpoint secondari: non vi è stata alcuna differenza statisticamente significativa nell'ORR tra il gruppo S-Kd e il gruppo Kd (86,6% vs 82,9%; p=0,1930). Il tasso di risposta completo (CR) del gruppo S-Kd è stato del 39,7%, mentre quello del gruppo Kd è stato del 27,6%. Il VGPR del gruppo S-Kd era del 72,6%, mentre quello del gruppo Kd era del 56,1%. Il tasso di remissione completo mrd-negativo del gruppo S-Kd era del 29,6%, e quello del gruppo Kd era del 13%, indicando che quasi il 30% dei pazienti nel gruppo S-Kd non riusciva a rilevare più cellule del mieloma utilizzando sequenziamento di nuova generazione a una sensibilità di 1/100.000. Al momento dell'analisi intermedia, i dati complessivi di sopravvivenza (OS) non erano ancora maturi. In questo studio, la sicurezza e la tollerabilità di Sarclisa erano coerenti con le caratteristiche di sicurezza della Sarclisa osservate in altri studi clinici e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Il mieloma multiplo (MM) è il secondo tumore del sangue più comune, con oltre 138.000 casi appena diagnosticati in tutto il mondo ogni anno. In Europa vengono diagnosticati 39.000 casi ogni anno; negli Stati Uniti, 32.000 casi vengono diagnosticati ogni anno. Nonostante i trattamenti disponibili, mm è ancora un tumore maligno incurabile, che è correlato al grave peso dei pazienti. Poiché la MM non può essere curata, la maggior parte dei pazienti alla fine ricaduta e non avrà più una risposta terapeutica alle terapie attualmente disponibili.

Il principio farmaceutico attivo di Sarclisa isatuximab è un anticorpo monoclonale chimerico IgG1 che prende di mira uno specifico epitopo del recettore CD38 a cellule plasmatiche e può innescare una varietà di meccanismi d'azione unici, tra cui la promozione della morte programmata delle cellule tumorali (apoptosi) e l'immunità Regola l'attività. Il CD38 è espresso ad alti livelli su più cellule del mieloma (MM) ed è un bersaglio del recettore della superficie cellulare per la terapia anticorpale in MM e altri tumori maligni. Negli Stati Uniti e nell'Unione europea, isatuximab ha ottenuto la designazione di farmaco orfano per il trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario (R/R MM). Attualmente Sanofi sta anche valutando il potenziale dell'isatuximab per trattare altre neoplasie ematologiche e tumori solidi.

Nel marzo 2020, Sarclisa è stata approvata dalla FDA degli Stati Uniti per combinare pomalidomide e desametasone (pom-dex) per RRMM che ha ricevuto almeno 2 terapie (tra cui lenalidomide e inibitore del proteasome) negli ex pazienti adulti. All'inizio di giugno 2020, anche il programma congiunto pom-dex Sarclisa è stato approvato dalla Commissione europea (CE).

Sarclisa è il primo concorrente diretto del blockbuster cd38 di Johnson & Johnson che prende di mira il farmaco Darzalex. Quest'ultimo è stato lanciato nel 2015. Nel 2019, le vendite globali hanno raggiunto i 2,998 miliardi di dollari, con un aumento del 48,0% rispetto all'anno precedente. Gli analisti di Jefferies, una banca d'investimento di Wall Street, prevedono che il picco delle vendite annuali di Sarclisa dopo la sua quotazione supererà i 1 miliardo di dollari.

Attualmente Sanofi sta avanzando una serie di studi clinici di fase III per valutare isatuximab combinato con terapie standard attualmente disponibili per il trattamento di pazienti RRMM o pazienti mm di nuova diagnosi. Mm è il secondo tipo più comune di malignità ematologica, con oltre 1,38 milioni di pazienti in tutto il mondo ogni anno. Per la maggior parte dei pazienti, la MM è ancora incurabile, quindi c'è una significativa necessità medica insoddisfatta in questo campo.