Gilead Lenacapavir (GS-6207) entra nella revisione negli Stati Uniti e nell'UE!---2/2

Lenacapavir MAA e NDA sono supportati dai dati dello studio di fase 2/3 CAPELLA (NCT04150068). Questo è uno studio globale, multi-centro, in doppio cieco, controllato con placebo progettato per valutare la sicurezza di un'iniezione sottocutanea di lenacapavir ogni 6 mesi in combinazione con un regime di fondo antiretrovirale ottimizzato nel trattamento delle persone infette da HTE MDR HIV-1 e l'efficacia. Lo studio ha incluso uomini e donne infetti da HIV-1 ed è attualmente condotto in centri di ricerca in Nord America, Europa e Asia.

In questo studio, 36 casi di adulti HIV-1 che sono resistenti a più tipi di farmaci HIV-1 e hanno una carica virale rilevabile dopo aver ricevuto un regime fallito sono assegnati in modo casuale in un rapporto di 2: 1 e continuano a ricevere il regime fallito. Allo stesso tempo, ha ricevuto lenacapavir orale o placebo per 14 giorni (monoterapia funzionale). Tra i 24 pazienti assegnati in modo casuale a lenacapavir, la carica virale mediana al basale era di 4,2 log10 copie/ml e il 67% dei pazienti aveva una conta di CD4 inferiore a 200/μl. L'endpoint primario dello studio era la percentuale di pazienti il cui livello di HIV-1 RNA era diminuito di ≥ 0,5 log10 copie/ml rispetto al basale alla fine del periodo di monoterapia funzionale.

I dati per il periodo di monoterapia funzionale di 14 giorni sono stati annunciati alla Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) del 2021 nel marzo di quest'anno. I risultati hanno mostrato che alla fine della monoterapia funzionale a 14 giorni, rispetto al gruppo placebo, una percentuale statisticamente più elevata di pazienti nel gruppo di trattamento con lenacapavir ha raggiunto l'endpoint primario di una riduzione della carica virale di ≥0,5 log10 copie/ml (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Nello studio, lenacapavir è stato generalmente sicuro e ben tollerato. Durante il periodo di 14 giorni, non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati al farmaco in studio e nessun farmaco in studio è stato interrotto per qualsiasi motivo, inclusa nessuna interruzione a causa di eventi avversi. Gli eventi avversi più comuni osservati in questa parte dello studio includevano gonfiore nel sito di iniezione (21%) e noduli nel sito di iniezione (17%), la maggior parte dei quali erano di grado 1 o 2 in gravità.

Meccanismo d'azione di lenacapavir (GS-6207)

Dopo un periodo di monoterapia funzionale di 14 giorni, tutti i pazienti hanno ricevuto lenacapavir in aperto e un trattamento di base ottimizzato. I pazienti inclusi nella coorte di trattamento separata hanno iniziato a ricevere lenacapavir in aperto e un trattamento di base ottimizzato dal giorno 1. Il periodo di mantenimento dello studio è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di ulteriori endpoint dello studio di iniezione sottocutanea di lenacapavir ogni 6 mesi in combinazione con il regime di base ottimizzato.

I dati dei primi 6 mesi (26 settimane) hanno mostrato che tra i pazienti che hanno ricevuto il trattamento di base ottimizzato con lenacapavir+, un alto tasso di inibizione virologica è stato mantenuto entro 26 settimane: i pazienti che hanno raggiunto la 26a settimana dopo la prima iniezione sottocutanea di lenacapavir Di questi, il 73% (n= 19/26) ha raggiunto una carica virale non rilevabile (<50>