L'immunomodulatore BMS Orencia (Abatacept) ha ricevuto una revisione prioritaria dalla FDA degli Stati Uniti!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato la domanda di licenza per prodotto biologico supplementare (sBLA) del farmaco antinfiammatorio Orencia (abatacept): per ricevere cellule staminali ematopoietiche da donatori non imparentati per 6 anni e anziani trapiantati (URD-HSCT) per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (aGvHD) acuta da moderata a grave. La FDA ha concesso una revisione prioritaria a sBLA e ha designato il Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) come data di azione target del 23 dicembre 2021. Se approvato, Orencia diventerà la prima terapia per prevenire l'aGvHD.

La sBLA è supportata dai dati dello studio di Fase 2 ABA2 e da uno studio registrato basato su prove reali. Lo studio ABA2 ha valutato l'efficacia di Orencia nella prevenzione dell'aGvHD nei bambini e nei pazienti adulti. Nello studio, Orencia è stata aggiunta al programma standard di prevenzione della GvHD per le neoplasie ematologiche che hanno ricevuto trapianti di cellule staminali da donatori non correlati, HLA compatibili o non abbinati. I disallineamenti HLA aumentano il rischio di GvHD. I risultati dello studio ABA2 mostrano che il trattamento con Orencia può ridurre significativamente l'incidenza di aGvHD grave, ma non aumenta la recidiva della malattia. I risultati dell'analisi del mondo reale sono coerenti con i risultati del test ABA2.

Mary Beth Harler, responsabile dello sviluppo dell'immunologia e della fibrosi presso Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato: "Per i pazienti che ricevono il trapianto di cellule staminali da donatori non imparentati, in particolare la minoranza e i gruppi etnici, il rischio di aGvHD è più elevato. Questo è un potenziale. Attualmente non esiste un trattamento preventivo approvato per complicazioni mediche potenzialmente letali. Non vediamo l'ora di collaborare con la FDA per presentare Orencia a questo nuovo gruppo di pazienti e di utilizzare la scienza innovativa per lavorare sodo per risolvere i problemi nel gruppo di pazienti meno abbienti. Soddisfare la domanda."

Leslie Kean, ricercatore capo dello studio ABA2 e direttore del Children's Stem Cell Transplant Program presso il Boston Children's Hospital/Dana-Farber Cancer Institute, ha dichiarato: "Sebbene il trapianto di cellule staminali sia un trattamento efficace per la leucemia aggressiva e altre neoplasie ematologiche, è accettato da non imparentati I pazienti con trapianti di cellule staminali che non corrispondono all'antigene leucocitario umano (HLA) sono ad alto rischio di sviluppare aGvHD. È necessario espandere il pool di donatori di cellule staminali riducendo il rischio di aGvHD negli adulti e nei bambini che ricevono trapianti di cellule staminali da donatori non imparentati."

Il trapianto di cellule staminali comporta l'infusione di cellule T del donatore, che sono globuli bianchi in grado di identificare e distruggere gli invasori estranei nel ricevente, comprese le cellule tumorali. La GvHD si verifica quando le cellule T del donatore riconoscono anche le cellule sane del paziente&come cellule estranee e iniziano ad attaccare i tessuti e gli organi sani. Per avviare questo attacco, le cellule T devono essere attivate attraverso un processo di segnale chiamato costimolazione. A seconda del tipo di donatore, della tecnica di trapianto e di altre caratteristiche, dal 30% al 70% dei trapiantati sviluppa aGvHD. Orencia è una terapia attualmente approvata per il trattamento di varie artriti. Si lega e inibisce i bersagli proteici coinvolti nella costimolazione, inibendo così l'attivazione delle cellule T.

Orencia è una proteina prodotta dalla tecnologia del DNA ricombinante e appartiene a un agente biologico. Il farmaco è un regolatore costimolatorio selettivo delle cellule T che si lega a CD80 e CD86 sulle cellule che presentano l'antigene per bloccare sia loro che le cellule T. L'interazione con CD28 inibisce l'attivazione delle cellule T. Si ritiene che le cellule T attivate siano correlate a una varietà di malattie infiammatorie, tra cui l'artrite reumatoide (RA), l'artrite psoriasica (PsA), l'artrite idiopatica giovanile (AIG), ecc. L'attivazione completa delle cellule T richiede almeno due segnali dalle cellule presentanti l'antigene. L'interazione di CD28 sulle cellule T e CD80 o CD86 sulle cellule presentanti l'antigene è un passaggio chiave nella trasduzione del segnale di costimolazione.

Orencia è un immunomodulatore progettato per interrompere il ciclo continuo di attivazione delle cellule T. Negli Stati Uniti, Orencia è stata approvata per 3 indicazioni: (1) per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a grave; (2) per il trattamento di attività da moderata a grave di età pari o superiore a 2 anni Pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare (AIGp); (3) per il trattamento di pazienti adulti con artrite psoriasica attiva (PsA). In termini di farmaci, non è raccomandato l'uso di Orencia con altri immunosoppressori efficaci, come: farmaci antireumatici modificati da malattie biologiche (bDMARD), inibitori JAK.

Nella Cina continentale, Orencia (iniezione di abatacept) è stato sviluppato in collaborazione con Simcere e Bristol-Myers Squibb (BMS). Il 9 agosto 2020, Orencia ha organizzato con successo un evento di lancio, che ha anche segnato l'ingresso ufficiale del prodotto nella circolazione commerciale nella Cina continentale. Come primo e unico immunomodulatore costimolatorio selettivo delle cellule T approvato nel campo dell'artrite reumatoide nel mondo, l'elenco completo di Enrico® nella Cina continentale andrà a beneficio dei 6 milioni di artrite reumatoide domestica che sta aumentando di anno in anno i pazienti.