L'inibitore JAK 1 di Gilead Filgotinib ha successo nel trattamento della colite ulcerosa attiva da moderata a grave (UC) nella fase III!

Gilead Sciences e il partner Galapagos hanno recentemente annunciato i risultati positivi di punta dello studio SELECTION di Fase IIb / III. Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. In 1348 pazienti che non avevano precedentemente ricevuto un agente biologico (biologico-ingenuo) o che avevano precedentemente ricevuto un agente biologico (biologico). I pazienti adulti con colite ulcerosa attiva (UC) da moderata a grave stanno valutando l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore selettivo una volta al giorno di JAK 1 filgotinib. I risultati hanno mostrato che rispetto al placebo, la dose di 200 mg di filgotinib ha raggiunto tutti gli endpoint principali dello studio, tra cui: la percentuale di pazienti che hanno indotto la remissione clinica alla settimana 10 e ha mantenuto la remissione clinica alla settimana 58 è aumentato in modo significativo. La dose di 100 mg di filgotinib non ha raggiunto una differenza statisticamente significativa nel tasso di remissione clinica alla settimana 10.

Lo studio SELECTION includeva 2 test di induzione e 1 test di manutenzione. Gli studi di induzione di coorte A hanno incluso pazienti trattati con agenti biologici e gli studi di induzione di coorte B hanno incluso pazienti trattati con agenti biologici. In due studi di induzione, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere filgotinib 200 mg, 100 mg e placebo in un rapporto 2: 2: 1 . I pazienti che hanno raggiunto la remissione clinica o la risposta clinica alla 10 settimana dell'induzione sono stati nuovamente assegnati in modo casuale con un rapporto 2: 1 e hanno ricevuto la loro dose di induzione di filgotinib o placebo per il trattamento fino al 58 settimana. I pazienti che hanno completato il 58 - trattamento settimanale dello studio SELECTION sono entrati nello studio di estensione a lungo termine SELECTION per valutare la sicurezza a lungo termine di filgotinib in pazienti con CU attiva da moderata a grave.

In questo studio, la remissione clinica è stata definita come: un punteggio di endoscopia di 0 o {{1}}, un punteggio di sanguinamento rettale di 0, una diminuzione della frequenza delle feci dal basale di ≥ 1 e un punteggio di 0 o {{1}}. Nella coorte di trattamento primario di prodotti biologici (studio di induzione di coorte A; n= 659), il 52% dei pazienti aveva un punteggio clinico di Mayo (MCS) basale ≥ 9 punti. Nella coorte di trattamento biologico (test di induzione di coorte B; n= 689), il 74% dei pazienti aveva un MCS basale ≥ 9 punti e il 5 1% dei pazienti aveva usato 2 diversi agenti biologici (antagonista del TNFα e antagonisti dell'integrina).

I dati mostrano che tra i pazienti appena trattati nel settore biologico (coorte A), rispetto al gruppo placebo, la percentuale di pazienti con remissione clinica al trattamento {{1}} mg nel trattamento {{{{ 14}}}} mg dose del gruppo filgotinib è stato aumentato statisticamente in modo significativo ({{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Tra i pazienti trattati con farmaci biologici (coorte B), rispetto al gruppo placebo, la percentuale di pazienti con remissione clinica nella dose di {{2}} mg del gruppo filgotinib alla settimana {{1} } anche il trattamento è aumentato in modo significativo (1 1. {{1 2}}% contro 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

I pazienti che hanno ricevuto una dose di 100 mg o 200 mg di filgotinib e hanno ottenuto risposta clinica o remissione dopo {{2}} settimane di trattamento sono stati quindi randomizzati alla loro dose di induzione di filgotinib o placebo con un rapporto 2: 1 e trattato fino alla settimana {{5}} (prova di manutenzione, n= 558 ). Entrambe le dosi di filgotinib hanno raggiunto l'end point primario dello studio di mantenimento: dei pazienti appena trattati e trattati con agenti biologici, alla settimana {{8}}, 37. 2% dei pazienti che hanno ricevuto la dose di 200 mg di filgotinib ha raggiunto la remissione clinica, rispetto a {{1 2}}. 2% nel gruppo placebo (p< 0.="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" dei="" pazienti="" che="" hanno="" ricevuto="" una="" dose="" di="" 100="" mg="" di="" filgotinib="" ha="" raggiunto="" la="" remissione="" clinica,="" rispetto="" a="" 13.="" {{20}="" }%="" nel="" gruppo="" placebo="" (p="0,04" 2="">

In termini di sicurezza, l'incidenza di eventi avversi gravi nei gruppi di trattamento è stata simile negli studi di induzione su pazienti appena trattati con agenti biologici (gruppo 200 mg: {{{{{3}}} }. {{3}}%; {{{{3}}}} gruppo 00 mg: 4. 7%; gruppo placebo: {{{{ 11}}}}. 9%). Nello studio di induzione su pazienti trattati con agenti biologici, anche l'incidenza di eventi avversi gravi è stata simile in ciascun gruppo di trattamento (gruppo 200 mg: 7. 3%; {{{{ 3}}}} gruppo 00 mg: {{1 3}}. 3%; gruppo placebo: 6. 3%). Nessuna delle due coorti di induzione è morta.

Nello studio di mantenimento, 4. 5% dei pazienti che assumevano la dose di 200 mg di filgotinib ha manifestato eventi avversi gravi, mentre il corrispondente gruppo placebo non ha presentato eventi avversi gravi. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 4. 5% dei pazienti che assumevano filgotinib alla dose di 100 mg, rispetto al 7. 7% dei pazienti nel corrispondente gruppo placebo.

Durante le fasi di induzione e mantenimento dello studio, l'incidenza di infezioni gravi, herpes zoster, trombosi venosa, embolia polmonare e perforazione gastrointestinale era bassa ed era comparabile tra i gruppi di trattamento. Nello studio di mantenimento, sono stati osservati due decessi nel gruppo di trattamento con filgotinib 200 mg. Secondo il rapporto dell'autopsia, un paziente che in precedenza aveva sofferto di asma è deceduto per peggioramento dell'asma e un altro paziente che in precedenza aveva sofferto di aterosclerosi è deceduto per insufficienza cardiaca ventricolare sinistra. Entrambi i decessi sono stati valutati dallo sperimentatore come non correlati al farmaco in studio.

Colite ulcerosa (UC, fonte dell'immagine: healthjade.com)

I risultati dettagliati dello studio SELECTION saranno annunciati in una futura conferenza medica. Merdad Parsey, MD, Chief Medical Officer di Gird, ha dichiarato:" Siamo incoraggiati dalla risposta precoce di filgotinib come terapia di induzione e dalla continua efficacia della terapia di mantenimento. I pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave hanno difficoltà a controllare efficacemente la malattia. Questi dati di punta indicano che filgotinib può svolgere un ruolo nell'aiutare un numero maggiore di pazienti a ottenere un miglioramento significativo e duraturo nella risposta al trattamento attraverso il trattamento orale."

Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer di Galapagos, ha dichiarato:" Siamo molto lieti di vedere che i risultati dello studio SELECTION indicano che filgotinib può aiutare i pazienti con colite ulcerosa, compresi quelli che non rispondono al trattamento, per raggiungere e mantenere la remissione della malattia per più di un anno. Riteniamo che i risultati dello studio indicano che l'efficacia e la sicurezza del farmaco sono coerenti con i risultati precedenti e forniscono un contributo significativo ai dati dei pazienti che usano il farmaco in altre condizioni infiammatorie. Non vediamo l'ora di presentare alla comunità scientifica in modo più dettagliato il risultato."

La colite ulcerosa (UC) è una malattia infiammatoria idiopatica cronica che colpisce il colon e di solito comprende un periodo di remissione e un periodo attivo. I sintomi comuni di UC sono diarrea sanguinolenta e urgenza rettale. Al momento, non esiste una cura per la CU e la maggior parte dei pazienti richiede farmaci per tutta la vita. Clinicamente, l'obiettivo del trattamento con UC è indurre la remissione (sollievo dei sintomi o asintomatica). Se questo obiettivo viene raggiunto, è necessario un trattamento di mantenimento per prevenire il ripetersi della malattia. Si stima che il 40% dei pazienti recidiva ogni anno e non abbia raggiunto una remissione prolungata.

Struttura molecolare di filgotinib (Fonte immagine: Wikipedia)

filgotinib è un inibitore JAK 1 altamente selettivo, scoperto e sviluppato da Galapagos. Gilead ha raggiunto un accordo con le Galapagos per un totale di 2 miliardi di dollari alla fine di dicembre 2015 per sviluppare congiuntamente filgotinib. Questa collaborazione aiuterà a rafforzare la posizione di Gilead' nel campo delle malattie infiammatorie, e questo campo diventerà anche un nuovo punto di crescita per Gilead in futuro dopo l'epatite C e l'HIV.

A dicembre 2019, Gilead ha presentato una nuova domanda di farmaco per filgotinib per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA) alla FDA degli Stati Uniti. Vale la pena ricordare che Gilead ha anche presentato un voucher di revisione prioritario per abbreviare i tempi di revisione. Attualmente, anche il trattamento con filgotinib delle indicazioni RA è in fase di revisione da parte dell'Unione Europea e dei regolatori giapponesi. Oltre all'AR, le due parti stanno anche sviluppando il farmaco per una varietà di altre malattie infiammatorie. Il trattamento della malattia e della colite ulcerosa di Crohn&# 39 è entrato nella ricerca di fase III.

EvaluatePharma, un'agenzia di ricerche di mercato farmaceutica, aveva precedentemente previsto che filgotinib diventerà uno dei prodotti chiave di Gilead per guidare la crescita futura, con vendite globali che dovrebbero raggiungere $ 1. 4 miliardi in {{2 }}. Tuttavia, nel campo degli inibitori JAK, filgotinib dovrà affrontare anche diversi prodotti concorrenti. Oltre ai due prodotti elencati Pfizer Xeljanz ed Eli Lilly Olumiant, l'avversario più forte sarà Rinvoq di AbbVie. Approvato, trattamento di AR da moderata a grave. EvaluatePharma ha anche previsto che le vendite di Rinvoq&# 39 a 2 02 4 raggiungeranno 2. 57 miliardi di dollari USA.