Il trattamento neoadiuvante Giredestrant di ER+/HER2- Il cancro al seno in postmenopausa precoce è significativo

Roche ha recentemente annunciato i dati provvisori dello studio randomizzato di Fase 2 coopERA sul cancro al seno alla conferenza virtuale 2021 della European Society of Medical Oncology (ESMO). Lo studio sta valutando la prossima generazione di agenti orali selettivi di degradazione del recettore degli estrogeni (SERD) giredestrant (precedentemente noto come GDC-9545) trattamento neoadiuvante di pazienti con carcinoma mammario precoce in postmenopausa (eBC) ER-positivi, HER2-negativi.

I risultati hanno mostrato che nella finestra di opportunità dopo 14 giorni di trattamento, rispetto all'anastrozolo, il trattamento giredestrante ha mostrato una diminuzione del Ki67 (un marker prognostico che misura la proliferazione tumorale) (rispettivamente: 80% vs 67%, p=0,0222). La sicurezza di giredestrant è coerente con gli studi precedenti e un minor numero di pazienti ha effetti collaterali correlati a giredestrant e anastrozolo.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer e Head of Global Product Development di Roche, ha dichiarato:"Siamo molto felici di condividere con voi i primi dati casuali della fase 2 di Giredestrant, che mostrano che Giredestrant è molto interessante nelle prime fasi delle risorse umane. pazienti con carcinoma mammario positivi e HER2-negativi. Incoraggiare l'attività e la sicurezza. Il nostro progetto completo sul cancro al seno HR-positivo in corso mira ad affrontare i bisogni significativi insoddisfatti dei pazienti che stanno ancora vivendo un profondo impatto sulla loro qualità di vita, tra cui la resistenza ai farmaci e il rischio di recidiva della malattia."

struttura chimica giestrante

Giredestrant è un SERD orale di nuova generazione progettato per bloccare completamente il segnale del pronto soccorso. Il farmaco ha una forte occupazione del recettore (Occupazione del recettore) e mostra caratteristiche precliniche speciali. L'estrogeno promuove la crescita delle cellule del cancro al seno HR-positivo legandosi al pronto soccorso. Giredestrant blocca questo recettore per prevenire gli effetti degli estrogeni e nel processo provoca la degradazione del recettore. Negli studi clinici, giredestrant ha dimostrato efficacia indipendentemente dallo stato della mutazione ESR1 (la mutazione del gene ESR1 è un importante meccanismo di resistenza alla terapia ormonale).

Nel dicembre 2020, la FDA statunitense ha concesso la Fast Track Qualification (FTD) per il trattamento del carcinoma mammario metastatico ER-positivo, HER2-negativo, di seconda e terza linea. giredestrant viene somministrato per via orale e ha un'efficacia e sicurezza clinica incoraggianti e ha mostrato un'efficacia superiore ad altri SERD prima dell'uso clinico. Giredestrant orale ha il potenziale per cambiare l'esperienza di trattamento dei pazienti. Rispetto all'iniezione intramuscolare, fornisce un'opzione di trattamento con maggiore praticità e meno dolore.

I dati dell'analisi ad interim di 83/202 pazienti arruolati nello studio coopERA sul cancro al seno hanno mostrato che, rispetto all'anastrozolo, giredestrant ha una migliore attività antiproliferativa e ha una buona sicurezza nel carcinoma mammario HR-positivo e HER2-negativo:

Durante la finestra di opportunità (1-14 giorni) per questo studio neoadiuvante (preoperatorio), la relativa riduzione del Ki67 è stata utilizzata come biomarcatore di proliferazione per valutare l'effetto farmacodinamico di giredestrant, che indica la capacità del trattamento di inibire la crescita del tumore: ( 1) Ki67 di giredestrant è stato ridotto in media dell'80% (95% CI: -85%, -72%), mentre Ki67 di anastrozolo è stato ridotto in media del 67% (95%CI; 95%CI: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) Nei pazienti con Ki67 ≥ 20% al basale o Ki67< al basale; 20%, è stata osservata un'inibizione del Ki67 coerente con il trattamento con giredestrante (popolazione Ki67 ≥ 20% al basale: 83% vs 71%; Ki67< al basale ;20% popolazione Media: 65% contro 24%). (3) Dopo 14 giorni di trattamento, il 25% dei tumori nel gruppo di trattamento giredestrante ha mostrato un tasso di arresto del ciclo cellulare completo (CCCA) e l'anastrozolo era del 5% (Δ20%; 95% CI: -37% e -3% ). La sicurezza di giredestrant è coerente con il suo meccanismo d'azione e gli effetti collaterali associati a giredestrant (28%) sono inferiori a quelli dell'anastrozolo (38%). Non ci sono stati eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi di grado ≥ 3 correlati a giredestrant.