Roche Gavreto (pralsetinib) sta per essere approvato nell'UE: trattamento del cancro del polmone positivo alla fusione RET--1/2

Roche ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva suggerendo l'approvazione dell'inibitore di precisione della chinasi RET-farmaco oncologico Gavreto (pralsetinib), poiché una monoterapia è usata per trattare pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato positivo alla fusione di RET che non sono stati precedentemente trattati con inibitori di RET.

Ora, le opinioni del CHMP saranno presentate alla Commissione Europea (CE) per la revisione, che di solito prende una decisione di revisione finale entro 2 mesi. Se approvato, Gavreto diventerà il primo e unico farmaco mirato ad essere incluso nel trattamento di prima linea del NSCLC avanzato positivo alla fusione RET nell'UE. Le opinioni positive del CHMP, basate sui risultati dello studio di Fase I/II ARROW, mostrano che Gavreto mostra risposte cliniche rapide, potenti e durature nei pazienti con NSCLC positivo alla fusione di RET avanzato.

Gavreto è un inibitore di RET orale, una volta al giorno, potente e altamente selettivo progettato e sviluppato da Blueprint Medicines per inibire i cambiamenti di RET (fusioni e mutazioni, comprese le mutazioni prevedibili resistenti ai farmaci) che causano una varietà di tumori. Gavreto ha dimostrato efficacia nel trattamento di vari tipi di tumori solidi, riflettendo il potenziale tumore-agnostico.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer e Head of Global Product Development di Roche, ha dichiarato: “La valutazione positiva di Gavreto da parte del CHMP rappresenta un altro passo avanti verso la fornitura di trattamenti efficaci al maggior numero possibile di malati di cancro per i fattori genetici della malattia. Un passo importante. I progressi nella medicina personalizzata sottolineano anche l'importanza dell'analisi del genoma del tumore per identificare i pazienti che possono beneficiare di una terapia mirata."

Le fusioni e le mutazioni attivate da RET sono fattori chiave della malattia per molti tipi di cancro, inclusi NSCLC e MTC. La fusione di RET coinvolge circa l'1-2% dei pazienti con NSCLC, circa il 10-20% dei pazienti con carcinoma papillare della tiroide (PTC) e le mutazioni di RET coinvolgono circa il 90% dei pazienti con MTC avanzato. Inoltre, sono stati osservati anche cambiamenti di RET a bassa frequenza nel cancro del colon-retto, cancro al seno, cancro del pancreas e altri tumori, e la fusione di RET è stata osservata anche in pazienti con NSCLC resistente ai farmaci e con mutazione di EGFR.

pralsetinibè stato progettato dal team di ricerca di Blueprint Medicines sulla base della sua libreria di composti proprietari. Negli studi preclinici, pralsetinib ha sempre mostrato titoli sub-nanomolari contro le più comuni fusioni del gene RET, mutazioni attivanti e mutazioni farmaco-resistenti. Inoltre, la selettività dipralsetinibper RET è significativamente migliorato rispetto agli inibitori multichinasi approvati. Tra questi, l'efficacia di pralsetinib è più di 90 volte superiore a quella di VEGFR2. Inibendo le mutazioni primarie e secondarie,pralsetinibsi prevede che superi e prevenga l'insorgenza della resistenza clinica ai farmaci. Questo metodo di trattamento dovrebbe ottenere una remissione clinica di lunga durata in pazienti con diverse varianti di RET e ha una buona sicurezza.