GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Approvato dall'UE: trattamento di mantenimento di prima linea con agente singolo del cancro ovarico sensibile al platino!

GlaxoSmithKline (GSK) ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato il farmaco antitumorale mirato Zejula (nome generico: niraparib) come terapia di mantenimento in monoterapia di prima linea per la remissione completa dopo aver ricevuto chemioterapia contenente platino o parzialmente remissione avanzata ovarica pazienti affetti da cancro (compreso il cancro dell'epitelio ovarico, il cancro delle tube di Falloppio, il cancro peritoneale primario), indipendentemente dal loro stato di biomarcatore. In termini di regolamentazione statunitense, alla fine di aprile di quest'anno, la nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) di Zejula&per la stessa indicazione è stata approvata dalla FDA.

Vale la pena ricordare che questa approvazione rende Zejula il primo inibitore della PARP come agente singolo per pazienti con carcinoma ovarico avanzato che rispondono alla chemioterapia contenente platino per la terapia di mantenimento di prima linea nell'Unione Europea, segnando un importante progresso nel trattamento del cancro ovarico . Perché prima di allora, solo il 20% delle pazienti con carcinoma ovarico, cioè i pazienti con mutazioni BRCA (BRCAm), erano idonei a utilizzare gli inibitori di PARP come monoterapia nella terapia di mantenimento di prima linea.

Questa approvazione è stata supportata dai risultati dello studio PRIMA di fase III (ENGOT-OV26 / GOG-3012). In questo studio, i pazienti con malattia avanzata (stadio III o IV) che avevano una remissione dopo aver ricevuto la chemioterapia di prima linea contenente platino sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Zejula o un trattamento di mantenimento con placebo con un rapporto di 2: 1. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Nello studio è stato incluso il trattamento iniziale personalizzato di Zejula: pazienti con peso corporeo basale< 77="" kg="" e="" o="" conta="">< 150k="" μl,="" la="" dose="" iniziale="" è="" di="" 200="" mg="" una="" volta="" al="" giorno;="" la="" dose="" iniziale="" per="" tutti="" gli="" altri="" pazienti="" è="" di="" 300="" mg="" una="" volta="" al="">

I dati mostrano che nella popolazione con difetti di ricombinazione omologa (HRd), l'intera popolazione in studio (indipendentemente dallo stato del biomarcatore) e la popolazione con mutazione BRCA, la terapia di mantenimento di prima linea di Zejula riduce il rischio di progressione della malattia o morte rispettivamente rispetto al placebo 57% (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p< 0,0001),="" 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;="">< 0,001),="" 60%="" (hr="0,40" ;="" ic="" 95%:="" 0,27-0,62;=""><>

Il profilo di sicurezza mostrato in questo studio è coerente con il profilo di sicurezza clinica precedentemente osservato da Zejula. Rispetto alla popolazione generale, l'incidenza di eventi avversi (TEAE) nel trattamento ematologico di grado 3/4 con regimi di dosaggio personalizzati basati sul peso corporeo e / o sulla conta piastrinica è inferiore, inclusa la trombocitopenia (21% vs 39%)), anemia ( 23% vs 31%) e neutropenia (15% vs 21%). I risultati delle segnalazioni dei pazienti convalidate hanno mostrato che la qualità della vita del gruppo di trattamento con Zejula e del gruppo placebo era simile.

A livello globale, il cancro ovarico è l'ottava causa più comune di morte per cancro nelle donne. Negli Stati Uniti e in Europa, ogni anno a circa 22.000 e 65.000 donne viene diagnosticato un cancro alle ovaie. Sebbene la chemioterapia di prima linea contenente platino abbia un alto tasso di risposta, circa l'85% dei pazienti sperimenterà una recidiva della malattia. Una volta recidiva, è difficile da curare e l'intervallo di tempo tra ogni recidiva si accorcia.

Lo studio PRIMA ha arruolato pazienti che hanno mostrato una risposta al trattamento alla chemioterapia di prima linea contenente platino, compresi quelli ad alto rischio di progressione della malattia. Questa è una popolazione con elevate esigenze mediche insoddisfatte e sottorappresentata in precedenti studi sul cancro ovarico di prima linea. Lo studio è uno studio di riferimento. I dati dimostrano l'importanza del trattamento di mantenimento di prima linea di Zejula&e i suoi benefici clinici per le donne con carcinoma ovarico. Il trattamento di mantenimento di prima linea in monoterapia Zejula dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia di prima linea contenente platino forniranno alle pazienti una nuova importante opzione di trattamento, che può fondamentalmente trattare la malattia del cancro ovarico.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Zejula è il niraparib, un inibitore orale della poli ADP ribosio polimerasi (PARP) a piccole molecole che può trarre vantaggio dai difetti nel percorso di riparazione del DNA per uccidere preferenzialmente le cellule tumorali. Questa modalità di azione fornisce al trattamento farmacologico il potenziale per un'ampia gamma di tipi di tumore con difetti di riparazione del DNA. PARP è associato a un'ampia gamma di tipi di tumore, in particolare al cancro al seno e alle ovaie. Zejula è stato sviluppato da Tesaro, che è stata acquisita da GlaxoSmithKline nel dicembre 2018 per 5,1 miliardi di dollari (circa 4 miliardi di sterline). Alla fine di settembre 2016, Zai Lab ha raggiunto un accordo di licenza con Tesaro, autorizzando i diritti di Zejula nella Cina continentale, Hong Kong e Macao.

Zejula è stata approvata per la commercializzazione nel marzo 2017. Le indicazioni attualmente approvate includono: (1) Per il mantenimento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che sono completamente o parzialmente remissioni dal trattamento chemioterapico contenente platino. (2) Utilizzato per carcinoma ovarico avanzato, carcinoma delle tube di Falloppio o peritoneo primario che hanno ricevuto 3 o più regimi chemioterapici in passato e il cui tumore è correlato allo stato positivo di difetto di ricombinazione omologa (HRD) definito in una delle seguenti 2 condizioni Trattamento di malati di cancro: (a) mutazioni BRCA dannose o sospette dannose; (b) l'instabilità genomica (GIS) e la malattia sono progredite più di 6 mesi dopo aver risposto all'ultima chemioterapia contenente platino.

A Hong Kong e Macao, Cina, Zejula è stata approvata per l'inserimento nell'elenco nell'ottobre 2018 e nel giugno 2019. Nella Cina continentale, la National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato Zejula il 27 dicembre 2019. Le indicazioni del farmaco sono: per l'ovaio epiteliale ricorrente cancro, cancro delle tube di Falloppio o cancro primario che è completamente o parzialmente rimesso dalla chemioterapia contenente platino. Trattamento di mantenimento per pazienti adulti con carcinoma peritoneale primario.