IGF-1R contro l'anticorpo monoclonale Tepezza entra nelle sperimentazioni cliniche di fase 4: trattamento di pazienti TED cronici (inattivi)!

Horizon Therapeutics ha recentemente annunciato che uno studio clinico di fase 4 (NCT04583735) che valuta l'efficacia e la sicurezza di Tepezza (teprotumumab) nel trattamento della malattia oculare tiroidea cronica (inattiva) (TED) ha arruolato il primo paziente.

Tepezza è il primo e unico farmaco approvato dalla FDA statunitense per il trattamento del TED. È stato approvato per la commercializzazione nel gennaio 2020. Il farmaco è un anticorpo monoclonale (mAb) completamente umano e un recettore del fattore di crescita-1 simile all'insulina. (IGF-1R) Formulazione mirata. TED è una malattia autoimmune grave, progressiva e rara che minaccia la vista. È associato a esoftalmo (bulbo oculare), visione doppia, visione offuscata, dolore, infiammazione e difetti facciali.

TED inizia nella fase acuta (attiva), durante la quale i segni e i sintomi dell'infiammazione, come dolore oculare, gonfiore, esoftalmo (bulbo oculare) e diplopia, progrediscono nel tempo. Successivamente, la malattia entra in una fase cronica (inattiva), l'infiammazione non esiste più o è significativamente ridotta, ma possono ancora esistere segni e sintomi significativi.

Questo studio di Fase 4 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico valuterà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Tepezza e del placebo nel trattamento dei pazienti TED cronici. Al momento dello screening iniziale, tutti i pazienti devono avere almeno 18 anni e sono stati inizialmente diagnosticati con TED da almeno 3 anni e meno di 8 anni. Il paziente non ha ricevuto in precedenza radioterapia orbitaria, decompressione orbitaria o chirurgia dello strabismo. Circa 60 pazienti adulti che soddisfano i criteri di idoneità allo studio riceveranno Tepezza o un'infusione di placebo con un rapporto 2:1. La prima dose di infusione è di 10 mg/kg e le restanti 7 dosi di infusione sono di 20 mg/kg. Una volta ogni 3 settimane, per un totale di 8 infusioni.

L'endpoint primario di efficacia è la variazione rispetto al basale dell'esoftalmo (bulbo oculare) nell'occhio dello studio alla settimana 24. Il test valuterà anche i tassi di risposta dell'esoftalmo, i tassi di risposta della diplopia, i cambiamenti nel dolore orbitale, i cambiamenti nel volume muscolare e i cambiamenti nell'aspetto e sottoscale della funzione visiva del questionario Graves Quality of Life (GO QoL). Chi ha completato il periodo di trattamento può scegliere di entrare nel periodo di espansione in aperto, durante il quale riceverà 8 infusioni Tepezza.

Il Dr. Raymond Douglas, sperimentatore della sperimentazione clinica di Fase 4 e direttore del Programma Orbital and Thyroid Eye Disease presso il Sid Sinai Medical Center negli Stati Uniti, ha dichiarato:"I pazienti nella fase cronica della malattia continuano a manifesta sintomi di debolezza, come dolore e gonfiore agli occhi, che possono interferire con la vita quotidiana. E il trattamento è necessario, che è molto comune. In molti casi e analisi pubblicati, il trattamento con Tepezza nella fase cronica può migliorare i sintomi dell'oftalmopatia tiroidea, incluso il gonfiore degli occhi. Questo studio di fase 4 ci aiuterà a comprendere queste osservazioni in un ambiente clinico controllato."

L'oftalmopatia tiroidea (TED) è una malattia autoimmune progressiva e debilitante. La finestra di malattia attiva è limitata e può essere trattata senza intervento chirurgico durante questo periodo. Sebbene TED si presenti spesso in pazienti con ipertiroidismo o malattia di Grave's (ipertiroidismo), è una malattia unica causata da autoantigeni che attivano complessi di segnalazione mediati da IGF-1R sulle cellule nell'orbita. . Questo può portare a una serie di effetti negativi, causando danni irreversibili a lungo termine.

Il TED attivo dura fino a 3 anni ed è caratterizzato da infiammazione ed espansione dei tessuti dietro l'occhio. Man mano che TED progredisce, può causare gravi danni, inclusi occhi sporgenti (bulbi oculari sporgenti), strabismo (disallineamento del bulbo oculare), diplopia (due visioni) e, in alcuni casi, cecità.

In passato, i pazienti dovevano passare attraverso TED attivo fino a quando la malattia non diventava inattiva (che di solito lasciava conseguenze permanenti e ipovedenti) prima di eseguire un intervento chirurgico complesso e costoso, ma l'intervento chirurgico potrebbe non ripristinare mai la vista o l'aspetto. I pazienti TED spesso sperimentano oneri funzionali, psicologici ed economici a lungo termine, inclusa l'incapacità di lavorare e di impegnarsi in attività della vita quotidiana.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Tepezza, teprotumumab, è un anticorpo monoclonale IgG1 completamente umano che prende di mira il recettore del fattore di crescita 1 insulino-simile (IGF-1R). È stato sviluppato per il trattamento della malattia dell'occhio della tiroide da moderata a grave (TED), che di solito è associata alla malattia di Grave' (malattia di Grave', ipertiroidismo). Nello studio OPTIC, i pazienti trattati con teprotumumab hanno sperimentato una riduzione senza precedenti dell'esoftalmo e, prima di ciò, l'intervento chirurgico era possibile solo dopo la fine della malattia attiva.

L'approvazione di Tepezza sul mercato fornisce ai clinici il primo farmaco per ridurre l'esoftalmo oltre ad altri sintomi dolorosi durante il TED attivo.