La nuova generazione di Pfizer di inibitore orale JAK1 Cibinqo (abrocitinib) riceve la prima approvazione nel mondo--2/2

La dermatite atopica (AD) è una malattia cronica della pelle caratterizzata da infiammazione della pelle e difetti della barriera cutanea. È caratterizzata da eritema cutaneo, prurito, indurimento/formazione di papule ed essudazione/croste. La malattia è una malattia della pelle grave, imprevedibile e solitamente debilitante che avrà un impatto significativo sulla vita quotidiana dei pazienti e delle loro famiglie. L'AD è una delle malattie cutanee infantili più comuni, croniche e ricorrenti, che colpisce fino al 10% degli adulti e fino al 20% dei bambini in tutto il mondo. Molti pazienti da moderati a gravi hanno condizioni scarsamente controllate e richiedono ulteriori opzioni di trattamento per alleviare i sintomi che sono più importanti per loro.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Cibinqo'abrocitinib è una piccola molecola orale che può inibire selettivamente la Janus chinasi 1 (JAK1). Si ritiene che l'inibizione di JAK1 regoli una varietà di citochine coinvolte nel processo fisiopatologico della dermatite atopica (AD), tra cui l'interleuchina (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 e la produzione di linfociti stromali timici Vegetariano (TSLP ). Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso a abrocitinib la Breakthrough Drug Designation (BTD) per il trattamento dell'AD da moderata a grave nel febbraio 2018. Attualmente, abrocitinib (100 mg, 200 mg) per il trattamento di pazienti con AD da moderata a grave di età ≥ 12 anni Nuovo Drug Application (NDA) è in fase di revisione da parte della FDA statunitense. Inoltre, anche la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) di abrocitinib nello stesso gruppo di pazienti è in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e i risultati della revisione dovrebbero essere ottenuti nella seconda metà del 2021.

Nell'agosto di quest'anno, Pfizer ha annunciato i risultati positivi dello studio di fase 3 JADE DARE (B7451050) testa a testa. Lo studio è stato condotto su pazienti adulti con AD da moderata a grave che hanno ricevuto una terapia topica di base. Abrocitinib (200 mg per via orale, una volta al giorno) è stato confrontato direttamente con Dupixent (300 mg, iniettato per via sottocutanea una volta ogni 2 settimane). In questo studio, abrocitinib è stato trattato con una compressa da 200 mg per via orale una volta al giorno e Dupixent è stato trattato con un'iniezione sottocutanea da 300 mg a settimane alterne dopo la dose di induzione di 600 mg. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia topica di base.

Gli endpoint primari comuni di efficacia dello studio sono: (1) La percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta pruriginosa alla seconda settimana di trattamento, definita come punteggio della scala di valutazione numerica del prurito di picco (PP-NRS, intervallo di punteggio: 0-10). migliorata di ≥4 rispetto al basale (2) La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un'area di eczema e una risposta all'indice di gravità 90 (EASI-90) alla 4a settimana di trattamento, definita come un miglioramento dell'EASI (intervallo di punteggio: 0-72 ) punteggio ≥90% rispetto al basale. L'endpoint secondario chiave è la percentuale di pazienti che raggiungono una risposta EASI-90 alla settimana 16 di trattamento. Lo studio consentirà di valutare eventuali differenze di efficacia che possono persistere al 6° mese di trattamento.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario comune di efficacia e l'endpoint secondario chiave di efficacia: rispetto a Dupixent, abrocitinib ha una superiorità statistica in ogni indice di efficacia valutato e la sua sicurezza è coerente con gli studi precedenti. .

Dupixent è stato sviluppato congiuntamente da Sanofi e Regeneron. È il primo e unico agente biologico mirato al mondo approvato per il trattamento della dermatite atopica (DA) da moderata a grave, che può migliorare rapidamente, significativamente e continuamente la pelle dei pazienti con dermatite atopica. Il grado di danno e i sintomi del prurito.

Dupixent prende di mira i fattori chiave dell'infiammazione di tipo 2. Il farmaco è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato che inibisce specificamente il segnale di sovraattivazione di due proteine ​​chiave, IL-4 e IL-13. IL-4/IL-13 sono due tipi di fattori infiammatori, che sono i fattori chiave e centrali dell'infiammazione intrinseca nelle malattie infiammatorie di tipo 2. L'infiammazione di tipo 2 svolge un ruolo importante in malattie come la dermatite atopica, l'asma, la rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) e l'esofagite eosinofila.

Dupixent è stato lanciato alla fine di marzo 2017 ed è stato approvato per il trattamento di 3 tipi di malattie causate dall'infiammazione di tipo 2: dermatite atopica da moderata a grave (pazienti ≥ 6 anni), asma da moderata a grave (pazienti ≥ 12 anni), Rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP, pazienti adulti).

In Cina, nel giugno 2020, Dupixent è stato approvato dalla National Medical Products Administration (NMPA) per il trattamento della dermatite atopica (AD) da moderata a grave negli adulti. Darbitux è il primo e unico agente biologico mirato al mondo approvato per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti. Il grado di danno e i sintomi del prurito. Grazie alla promozione della riforma della regolamentazione dei farmaci, Dabituo è stato approvato in Cina con due anni di anticipo, fornendo ai pazienti cinesi nuove opzioni di trattamento.