Inibitore Deucravacitinib nel trattamento della colite ulcerosa (CU) Studio di fase 2 di prova del concetto fallito!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato che lo studio di Fase 2 LATTICE-UC che valuta il nuovo farmaco antinfiammatorio deucravacitinib (BMS-986165) e il placebo per il trattamento della colite ulcerosa (CU) da moderata a grave non ha raggiunto l'endpoint primario (12°) Remissione clinica settimanale) e non ha raggiunto l'endpoint secondario di efficacia. In questo studio, la sicurezza di deucravacitinib era coerente con gli studi precedentemente riportati sulla psoriasi e l'artrite psoriasica e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

L'azienda completerà una revisione completa dei dati dello studio LATTICE-UC e continuerà a valutare il potenziale di deucavitinib nel trattamento della CU nello studio di Fase 2 IM011-127 (inclusa una dose più elevata).

Deucravacitinib è un inibitore selettivo della tirosin-chinasi 2 (TYK2) di prima classe, orale, con un meccanismo unico di inibizione delle vie di IL-12, IL-23 e dell'interferone di tipo 1. Questo farmaco è il primo e unico inibitore di TYK2 da valutare nella ricerca clinica per il trattamento di varie malattie immuno-mediate.

Samit Hirawat, MD, Chief Medical Officer di Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato:"Deucravacitinib ha dimostrato di essere un inibitore TYK2 selettivo orale di prima classe altamente efficace per il trattamento della psoriasi. Attualmente stiamo conducendo una sperimentazione di fase 3. Esplora il potenziale di deucavitinib nel trattamento dell'artrite psoriasica. Sebbene non abbiamo ottenuto una prova di concetto nello studio di Fase 2 LATTICE-UC, siamo impegnati a far progredire deucavitinib nelle malattie infiammatorie intestinali (incluse CU e morbo di Crohn [MC]) e progetti clinici nell'artrite psoriasica, nel lupus e in altri malattie immuno-mediate. Bristol-Myers Squibb ringrazia i pazienti ei ricercatori che hanno partecipato allo studio clinico LATTICE-UC."

Struttura chimica di Deucravacitinib

Deucravacitinib è un nuovo inibitore selettivo orale di TYK2 sviluppato da Bristol-Myers Squibb. Ha un meccanismo d'azione unico che è diverso da altri inibitori della chinasi. TYK2 è una chinasi del segnale intracellulare che media la trasduzione del segnale di IL-23, IL-12 e IFN di tipo I. Queste citochine sono citochine naturali coinvolte nell'infiammazione e nella risposta immunitaria.

Attualmente, deucravacitinib è in fase di valutazione per il trattamento di un'ampia gamma di malattie immuno-mediate, tra cui psoriasi, artrite psoriasica, lupus e malattie infiammatorie intestinali. EvaluatePharma, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutico, ha pubblicato un rapporto all'inizio di quest'anno prevedendo che le vendite di deucravacitinib nel 2026 raggiungeranno i 2,21 miliardi di dollari USA.

Nell'aprile di quest'anno, Bristol-Myers Squibb ha annunciato al 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) due importanti studi di Fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) risultati positivi.

I risultati hanno mostrato che i due studi hanno raggiunto gli endpoint primari e secondari comuni: è stato confermato che deucravacitinib (6 mg, una volta al giorno) ha un'efficacia e una superiorità significative rispetto al placebo e Otezla (apremilast, 30 mg, due volte al giorno), Compreso una percentuale significativamente più alta di pazienti con area psoriasica e indice di gravità miglioramento di almeno il 75% rispetto al basale (PASI75) rispetto a placebo e Otezla alla settimana 16, punteggio statico della valutazione globale del medico (sPGA) per le lesioni cutanee Clearance completa o quasi completa (sPGA 0/1), rispetto a Otezla, una percentuale maggiore di pazienti ha raggiunto PASI75 e sPGA 0/1 alla settimana 24 e si è mantenuta fino alla settimana 52. In questo studio, deucravacitinib è risultato sicuro e ben tollerato.