La FDA degli Stati Uniti approva Tivdak, il primo coniugato di anticorpi (ADC) mirato al fattore tissutale (TF) del suo genere

Seattle Genetics Company (Seagen) e Genmab A/S hanno recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accelerato l'approvazione del farmaco coniugato con anticorpi (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) per il trattamento durante la chemioterapia o i pazienti adulti con cancro cervicale ricorrente o metastatico che è progredito dopo la chemioterapia. Questa approvazione accelerata si basa sui dati sulla remissione del tumore e sulla persistenza della remissione e la successiva approvazione completa per questa indicazione dipenderà dalla verifica e dalla descrizione dei benefici clinici negli studi clinici di conferma.

Le pazienti di sesso femminile con cancro cervicale ricorrente o metastatico che sono progredite dopo la chemioterapia di prima linea hanno metodi di trattamento disponibili limitati e vi è una grande necessità insoddisfatta di nuove opzioni di trattamento. Tivdak fornirà una nuova monoterapia per tali pazienti.

Tivdak è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) first-in-class (first-in-class) che ha come bersaglio il fattore tissutale (TF). Il TF è espresso su una varietà di tumori solidi compreso il cancro cervicale. Le proteine ​​della superficie cellulare sono associate a crescita tumorale, angiogenesi, metastasi e prognosi infausta. Il cancro della cervice uterina recidivante e/o metastatico che ha ricevuto un trattamento in precedenza di solito mostra un tasso di risposta obiettiva molto limitato alle terapie standard, solitamente inferiore al 15%, e la sopravvivenza globale (OS) mediana è di soli 6,0-9,4 mesi.

Questa approvazione si basa sui risultati dello studio cardine di Fase II innovaTV 204. I dati rilevanti sono stati annunciati alla conferenza virtuale della European Society of Medical Oncology (ESMO) nel settembre 2020. I risultati hanno mostrato che Tivdak come monoterapia ha un'efficacia significativa e può fornire un sollievo oggettivo clinicamente significativo e duraturo: il tasso di risposta globale (ORR ) è del 24%, la durata mediana della risposta (DOR) è di 8,3 mesi ed è controllabile in sicurezza.

innovaTV 204 è uno studio in corso a braccio singolo, globale, multicentrico in 101 pazienti con carcinoma della cervice ricorrente o metastatico che hanno precedentemente ricevuto una doppia chemioterapia (con o senza bevacizumab) ) Ma la malattia è progredita o ha ricevuto almeno 2 terapie (inclusa almeno una chemioterapia contenente platino) per la malattia ricorrente e/o metastatica. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Tivdak (somministrato una volta ogni 3 settimane). L'endpoint primario è il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dalla revisione del centro indipendente in cieco (BICR). Gli endpoint secondari chiave includono la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), la sicurezza e la tolleranza.

I risultati hanno mostrato che l'ORR del trattamento con Tivdak era del 24% (95% CI: 15,9-33,3%), con un tasso di risposta completa (CR) del 7% (7 casi) e un tasso di risposta parziale (PR) del 17% ( 17 casi). Il follow-up mediano è stato di 10 mesi o il DOR mediano è stato di 8,3 mesi (IC 95%: 4,2 non raggiunto). Il tempo mediano dall'inizio del trattamento alla remissione è stato di 1,4 mesi (intervallo: 1,1-5,1) e la risposta al trattamento è stata generalmente osservata nei primi 2 cicli di trattamento. L'analisi dei sottogruppi ha mostrato che, indipendentemente dall'istologia del tumore, dal numero di terapie precedentemente ricevute, dalla risposta ai precedenti regimi sistemici, dalla doppia chemioterapia combinata con bevacizumab come trattamento di prima linea, il tasso di remissione tra i sottogruppi era generalmente coerente.

La PFS mediana era di 4,2 mesi (IC 95%: 3,0-4,4) e la percentuale di PFS a 6 mesi era del 30% (IC 95%: 20,8-40,1). L'OS mediana era di 12,1 mesi (IC 95%: 9,6-13,9) e il tasso di OS a 6 mesi era del 79% (IC 95%: 69,3-85,6). Nello studio, gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni (≥ 20%) includevano perdita di capelli, sangue dal naso, nausea, congiuntivite, affaticamento e secchezza oculare.

I risultati di cui sopra confermano che Tivdak induce una remissione clinicamente significativa e duratura in questa popolazione di pazienti con cancro della cervice difficile da trattare e ha una sicurezza controllabile e tollerabile. L'approvazione di Tivdak per la commercializzazione è un importante progresso per le pazienti di sesso femminile con carcinoma cervicale ricorrente o metastatico.