Jakavi / Jakafi è efficace nel trattamento della malattia cronica refrattaria agli steroidi del trapianto contro l'ospite (GvHD) !--2/2

Lo studio REACH3 ha raggiunto l'endpoint primario: alla 24a settimana di trattamento, rispetto al gruppo BAT, il tasso di risposta globale (ORR) del gruppo ruxolitinib è stato significativamente migliorato (49,7% vs 25,6%, p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">ruxolitinibil gruppo ha ottenuto la migliore risposta complessiva (BOR) e il 60,4% nel gruppo BAT (OR = 2,17; IC 95%: 1,34-3,52). La durata mediana della risposta (DOR) non è stata raggiunta nel gruppo Jakavi e 6,24 mesi nel gruppo BAT.

Inoltreruxolitinibha anche mostrato miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi negli endpoint secondari chiave: (1) Rispetto al gruppo BAT, il gruppo ruxolitinib ha avuto una sopravvivenza libera da fallimenti (FFS; definita come recidiva precoce della malattia e inizio di nuove terapie sistemiche) Il trattamento della GvHD cronica, morte della morte) ha mostrato un miglioramento significativo (FFS mediano: meno di 5,7 mesi; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

In questo studio, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza e gli eventi avversi (AE) attribuiti al trattamento erano coerenti con la sicurezza nota diruxolitinib. Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore nel gruppo ruxolitinib e nel gruppo BAT sono stati trombocitopenia (15,2% vs 10,1%), anemia (12,7% vs 7,6%), neutropenia (8,5% vs 3,8%) e polmonite (8,5% vs 3,8%). % vs 9,5%). Sebbene il 37,6% e il 16,5% dei pazienti avessero bisogno di aggiustare le dosi di ruxolitinib e BAT a causa di eventi avversi, rispettivamente, la percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi nei due gruppi è stata inferiore, il 16,4% nel gruppo ruxolitinib e il 7% nel gruppo BAT. I tassi di mortalità erano simili nei gruppi di trattamento (18,8% nel gruppo ruxolitinib e 16,5% nel gruppo BAT). Il tasso di mortalità riportato dal gruppo ruxolitinib, causato principalmente da complicanze croniche della GvHD e/o dal suo trattamento, è stato leggermente superiore a quello del gruppo BAT (13,3% vs 7,9%).

Dati dettagliati dello studio clinico REACH3

La malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) è una complicanza comune e potenzialmente pericolosa per la vita dopo il trapianto allogeneico di cellule staminali. È una reazione di cellule donatrici che attaccano le cellule normali del ricevente perché le cellule donatrici considerano le cellule riceventi come cellule estranee. I due tipi principali di GvHD sono la GvHD acuta (che si verifica entro 100 giorni dal trapianto) e la GvHD cronica (che si verifica entro 100 giorni dal trapianto). Dopo il trapianto allogeneico di cellule staminali, circa il 50% dei pazienti sperimenterà GvHD acuta o cronica, o entrambi. I sintomi della GvHD cronica possono colpire la pelle, il tratto gastrointestinale, il fegato, la bocca, i polmoni e le articolazioni. Per i pazienti che non rispondono alla terapia steroidea iniziale o sono considerati refrattari agli steroidi, sono urgentemente necessarie ulteriori opzioni di trattamento.

I risultati dello studio REACH3 integrano i risultati positivi precedentemente riportati dello studio chiave di fase III REACH2 di Jakavi nel trattamento della GvHD acuta. Quest'ultimo è il primo studio di fase III a raggiungere con successo l'endpoint primario nel trattamento della GvHD acuta. I dati mostrano che: con la migliore terapia disponibile rispetto a (BAT), Jakafi ha migliorato significativamente una serie di indicatori di efficacia nei pazienti con GvHD acuta refrattaria agli steroidi.

Nel maggio 2019, la FDA statunitense ha approvato ruxolitinib (venduto da Incyte negli Stati Uniti con il nome commerciale Jakafi) sulla base dei risultati dello studio REACH1 di fase II a braccio singolo per il trattamento della GvHD acuta refrattaria agli steroidi nei bambini e negli adulti di età pari o superiore a 12 anni. . Vale la pena ricordare che ruxolitinib è il primo farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di GvHD refrattario agli steroidi. Nello studio REACH1, il tasso di risposta totale (ORR) di ruxolitinib al 28° giorno di trattamento è stato del 57% e il tasso di risposta completa (CR) è stato del 31%.

Nell'aprile 2020, i risultati dello studio REACH2 sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM): rispetto al gruppo di trattamento BAT, il gruppo di trattamento Jakavi ha avuto un tasso di risposta globale (ORR) significativamente più alto al giorno 28 (62% vs 39%, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruxolitinibè il primo inibitore orale della Janus chinasi 1 e della Janus chinasi 2 (JAK1/JAK2). Le attuali indicazioni del farmaco includono: fibrosi ossea, policitemia vera (PV), malattia acuta refrattaria al trapianto contro l'ospite (GvHD). Nel mercato statunitense, il farmaco è marchiato come Jakafi e venduto da Incyte; al di fuori degli Stati Uniti, il farmaco è marchiato come Jakavi e venduto da Novartis.

Attualmente, Incyte sta anche sviluppando ruxolitinib crema, che è in fase III di sviluppo clinico: (1) per il trattamento di pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata (progetto TRuE-AD), (2) per il trattamento di adolescenti e vitiligine adulta (progetto TRuE-V). Incyte ha i diritti globali per sviluppare e commercializzare ruxolitinib crema.

Per il trattamento della dermatite atopica, il progetto TRuE-AD è stato completato con successo nella prima metà del 2020. Attualmente, la FDA statunitense sta esaminando una new drug application (NDA) per la crema ruxolitinib per il trattamento della dermatite atopica negli adolescenti e negli adulti (≥12 anni di età).

Per quanto riguarda il trattamento della vitiligine, nel maggio di quest'anno, il progetto TRuE-V ha avuto successo e i due studi di fase 3 hanno raggiunto l'endpoint primario e gli endpoint secondari chiave: rispetto alla crema eccipiente,ruxolitinibcrema ha un effetto significativo nel trattamento della vitiligine, in modo significativo Può migliorare la vitiligine facciale, migliorare significativamente le lesioni cutanee e ricolorare la vitiligine di tutto il corpo e ha una buona sicurezza. Secondo i dati del progetto TRuE-V, Incyte prevede di presentare una domanda di commercializzazione per ruxolitinib crema per vitiligine negli Stati Uniti e nell'Unione Europea nella seconda metà del 2021. Se approvato, ruxolitinib crema sarà il primo e unico farmaco usato per trattare la vitiligine per la ripigmentazione.