Jardiance (empagliflozin): il primo farmaco per trattare con successo i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF)!

Boehringer Ingelheim ed Eli Lilly hanno recentemente annunciato che lo studio di Fase 3 EMPEROR-Preserved che valuta l'inibitore SGLT2 Jardiance (empagliflozin) per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) ha raggiunto il suo endpoint primario.

Sulla base di questo risultato, Jardiance è la prima e unica terapia in grado di ridurre significativamente il rischio combinato di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti con HFpEF (indipendentemente dal fatto che abbiano il diabete). Insieme ai risultati dello studio EMPEROR-Reduced, questi risultati confermano l'efficacia di Jardiance su tutti i tipi di insufficienza cardiaca, indipendentemente dalla frazione di eiezione. Nello studio EMPEROR-Preserved, la sicurezza di Jardiance è sostanzialmente la stessa della sicurezza nota del farmaco.

Lo studio EMPEROR-Preserved ha studiato il confronto di una dose da 10 mg di Jardiance con un placebo e tutti i risultati dovrebbero essere annunciati alla conferenza della Società europea di cardiologia (ESC) del 2021 il 27 agosto. Boehringer Ingelheim ed Eli Lilly intendono presentare Documenti di applicazione normativa Jardiance's per il trattamento dell'HFpEF nel 2021.

I risultati dello studio EMPEROR-Preserved integrano i risultati del precedente studio di fase 3 EMPEROR-Reduced. I risultati di quest'ultimo studio hanno mostrato che nei pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di eiezione ridotta, Jardiance rispetto al placebo Il rischio relativo composto di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca è stato significativamente ridotto del 25%. Insieme, questi studi hanno dimostrato i benefici di Jardiance per i pazienti nell'intero spettro delle malattie da scompenso cardiaco (compresi HFrEF e HFpEF).

Mohamed Eid, vicepresidente dello sviluppo clinico e degli affari medici di Boehringer Ingelheim, ha dichiarato: "Attualmente non esiste un trattamento clinicamente approvato in grado di migliorare la prognosi dei pazienti con HFpEF, rendendo questo tipo di paziente con insufficienza cardiaca onnipresente e sempre più comune. Ci sono esigenze mediche significative che non può essere soddisfatta. I dati dello studio EMPEROR-Preserved segnano un possibile nuovo capitolo nello scompenso cardiaco e supportano Jardiance come primo inibitore SGLT2 per il trattamento di adulti con insufficienza cardiaca con potenziale di frazione di eiezione preservato o ridotto."

Jeff Emmick, vice presidente dello sviluppo del prodotto di Eli Lilly, ha dichiarato:"Jardiance è il primo inibitore SGLT2 a ridurre le morti cardiovascolari nei pazienti con diabete di tipo 2 con malattie cardiovascolari. Ora abbiamo raggiunto un altro importante traguardo, questa volta con l'insufficienza cardiaca. I risultati dello studio EMPEROR-Preserved forniscono il potenziale per il trattamento di un tipo di insufficienza cardiaca (HFpEF). Il trattamento efficace di questa malattia è stato finora molto impegnativo. Lo studio sull'insufficienza cardiaca EMPEROR fa parte del nostro progetto di sperimentazione clinica EMPOWER, che mira a esplorare l'influenza di Jardiance's su una serie di malattie metaboliche cardiache e renali per migliorare significativamente la prognosi di queste malattie altamente diffuse che colpiscono la vita di molte persone."

Nel giugno di quest'anno, Jardiance è stato approvato nell'Unione Europea per una nuova indicazione: per il trattamento di pazienti adulti con insufficienza cardiaca cronica sintomatica (HFrEF, insufficienza cardiaca sistolica) con frazione di eiezione ridotta, indipendentemente dal fatto che abbiano il diabete di tipo 2. Attualmente è in fase di revisione da parte della FDA statunitense anche una nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) di Jardiance: come potenziale nuovo trattamento, può essere utilizzato in pazienti adulti con HFrEF, compresi quelli con e senza diabete di tipo 2, per ridurre le malattie cardiovascolari morte e Il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e ritarda il declino della funzione renale.

Nell'ottobre 2020, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly ha annunciato di aver presentato alla National Food and Drug Administration (NMPA) della Cina una domanda per il trattamento Jardiance di pazienti adulti con HFrEF con o senza diabete. Questa è la seconda indicazione che Jardiance ha richiesto in Cina. Questa indicazione ha consentito la contestuale presentazione delle domande di registrazione con gli Stati Uniti e l'Unione Europea, e la presentazione avviene solo 6 giorni dopo rispetto agli Stati Uniti, anch'essi all'avanguardia nel settore. In precedenza, Jardiance era stato approvato per la commercializzazione in Cina nel settembre 2017 per il trattamento del diabete di tipo 2. Con il controllo della dieta e l'esercizio fisico, può essere usato come agente singolo, combinato con metformina o combinato con metformina e sulfoniluree per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2. .

Jardiance è stato approvato per la nuova indicazione per il trattamento dell'HFrEF, sulla base dei risultati dello studio di fase 3 EMPEROR-Reduced (NCT03057977). Lo studio è stato condotto su pazienti adulti con HFrEF (con o senza diabete) e i dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: quando combinato con il trattamento standard, Jardiance 10 mg rispetto al placebo previene la morte cardiovascolare o la recidiva di insufficienza cardiaca ricovero Il rischio è significativamente ridotto del 25%. I risultati per l'endpoint primario erano coerenti in un sottogruppo di pazienti con e senza diabete di tipo 2 (T2D). L'analisi degli endpoint secondari chiave ha mostrato che rispetto al placebo, Jardiance ha ridotto del 30% l'analisi relativa di prima e riammissione per insufficienza cardiaca e ha rallentato significativamente il declino della funzione renale. In questo studio, la sicurezza di Jardiance era simile alla sicurezza nota del farmaco.

EMPEROR-Riduzione dell'endpoint primario e dell'esito del ricovero per scompenso cardiaco

L'insufficienza cardiaca (HF) colpisce più di 60 milioni di persone in tutto il mondo e c'è ancora una significativa necessità medica di trattamento non soddisfatta, poiché si prevede che circa la metà dei casi confermati morirà entro 5 anni. L'insufficienza cardiaca è la principale causa di ricovero per le persone di età superiore ai 65 anni. L'insufficienza cardiaca è la complicanza più comune e più grave dopo un infarto. Si verifica quando il cuore non riesce a pompare abbastanza sangue in altre parti del corpo. I pazienti con scompenso cardiaco hanno spesso difficoltà di respirazione e affaticamento, che possono compromettere seriamente la qualità della vita.

I pazienti con SC di solito hanno anche una funzionalità renale compromessa, che può avere un impatto negativo significativo sulla prognosi. Il rischio di morte dei pazienti con scompenso cardiaco aumenta ad ogni ricovero. L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) si verifica quando il muscolo cardiaco non può contrarsi in modo efficace e meno sangue viene pompato nel corpo dal cuore rispetto a un cuore funzionante. L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) si verifica quando il miocardio può contrarsi normalmente ma non c'è abbastanza sangue nel ventricolo. Rispetto a un cuore funzionante, meno sangue entra nel cuore.

Il progetto clinico EMPOWER è il più ampio e completo di tutti gli inibitori SGLT2 e sta esplorando l'impatto di Jardiance sulla vita dei pazienti con malattie metaboliche cardiache e renali.

Jardiance (empagliflozin) è un inibitore orale, una volta al giorno, altamente selettivo dell'SGLT-2. È stato dimostrato che i farmaci inibitori SGLT-2 emergenti bloccano il riassorbimento del glucosio nel rene, espellono troppo glucosio nel corpo, ottenendo così l'effetto di abbassare i livelli di zucchero nel sangue e l'effetto ipoglicemizzante non dipende dalle cellule β Funzione e insulina resistenza. Oltre ad avere un chiaro effetto ipoglicemizzante, il farmaco può anche apportare ulteriori benefici in termini di perdita di peso, abbassamento della pressione sanguigna e diminuzione dell'acido urico. Jardiance è sicuro e può ridurre il rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti diabetici. È il primo farmaco al mondo per il diabete di tipo 2 che è stato studiato per ridurre il rischio di morte cardiovascolare.

Jardiance è stato approvato per la commercializzazione nell'agosto 2014 per il trattamento di pazienti con diabete di tipo 2. Alla fine del 2016, Jardiance è stato nuovamente approvato per ridurre il rischio di morte cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2 complicato da malattie cardiovascolari. Negli ultimi anni, l'alleanza Eli Lilly-Boehringer Ingelheim si è impegnata a sviluppare questo farmaco per il trattamento dell'insufficienza cardiaca e della malattia renale cronica.