Johnson&Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone Acetate) Fase 3 Successo clinico!

Janssen Pharmaceuticals, una sussidiaria di Johnson& Johnson (JNJ), recentemente annunciato Erleada (apalutamide) combinato con Zytiga (abiraterone acetato) per il trattamento del cancro alla prostata all'American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) tenutosi l'11 febbraio 2021. I risultati dello studio ACIS.

I dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che non avevano precedentemente ricevuto chemioterapia (chemioterapia naïve) e stavano ricevendo terapia di deprivazione androgenica (ADT), rispetto al placebo {{1} } Rispetto al gruppo di trattamento con prednisone Zytiga + (gruppo di controllo), il gruppo di trattamento con prednisone + Zytiga + Erleada + (gruppo di combinazione) ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS) e ridotto il rischio di progressione radiologica o morte del 31%.

ACIS è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 982 pazienti trattati con ADT e pazienti mCRPC naïve alla chemioterapia. Nello studio, questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il regime Erleada + Zytiga + prednisone (gruppo di combinazione) o placebo + Zytiga + regime prednisone (gruppo di controllo). L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS) e gli endpoint secondari includono la sopravvivenza globale (OS), il tempo per iniziare la terapia con oppioidi a lungo termine, il tempo per iniziare la chemioterapia citotossica e il tempo per la progressione del dolore.

L'analisi preliminare di efficacia ha mostrato che, rispetto al gruppo di controllo, la rPFS mediana del gruppo di combinazione era prolungata di 6 mesi (22,6 vs 16,6 mesi; HR=0,69 [IC 95%: 0,58-0,83]; p< 0,0001).="" l'hr="" per="" il="" progresso="" radiologico="" o="" la="" morte="" valutata="" dalla="" revisione="" centrale="" indipendente="" in="" cieco="" (bicr)="" era="" 0.="" 864="" [ic="" 95%:="" 0,718–1,040].="" secondo="" l'ultima="" analisi="" con="" un="" follow-up="" mediano="" di="" 54,8="" mesi,="" rispetto="" al="" gruppo="" di="" controllo,="" il="" rischio="" di="" progressione="" radiologica="" o="" morte="" nel="" gruppo="" combinato="" è="" stato="" ridotto="" del="" 30%="" (rpfs="" mediano:="" 24="" mesi="" vs="" 16,6="" mesi;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" in="" termini="" di="" endpoint="" secondari="" (inclusa="" la="" sopravvivenza="" globale="" [os],="" il="" tempo="" per="" iniziare="" la="" chemioterapia="" citotossica,="" il="" tempo="" per="" iniziare="" l'uso="" a="" lungo="" termine="" di="" oppioidi="" e="" il="" tempo="" alla="" progressione="" del="" dolore),="" non="" vi="" era="" alcuna="" differenza="" statisticamente="" significativa="" tra="" il="" gruppo="" di="" combinazione="" e="" il="" gruppo="" di="" controllo="">

L'intera popolazione dello studio ACIS è eterogenea in termini di resistenza ai recettori degli androgeni (AR) e marcatori di sensibilità. I dati dell'analisi pre-specificata mostrano che i pazienti con metastasi viscerali, test PAM50 del tipo a lume e attività AR di media o alta (caratteristiche molecolari della sensibilità ormonale) possono provenire da Erleada + Zytiga + preny I benefici clinici della terapia di combinazione con pino sono rivelati dai risultati di rPFS e OS in questi sottogruppi di pazienti.

L'analisi di sicurezza è coerente con la precedente ricerca di Erleada&e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Il 63,3% del gruppo combinato e il 56,2% del gruppo di controllo ha avuto eventi avversi (TEAE) che si sono verificati durante il trattamento di grado 3/4. TEAE di grado 3/4 che si sono verificati più frequentemente nel gruppo di combinazione e nel gruppo di controllo includevano affaticamento (4,7% vs 3,9%), ipertensione (20,6% vs 12,5%), cadute (3,3% vs 0,6%) ed eruzione cutanea (4,5% vs 0,4%), malattie cardiache (9% vs 5,7%), fratture e osteoporosi (4,1% vs 1,4%) e convulsioni (0,2% vs 0%). Secondo la valutazione della funzione del trattamento del cancro-prostata (FACT-P Total), la qualità della vita del gruppo di combinazione e del gruppo di trattamento è comparabile.

Dana Rathkopf, capo ricercatore dello studio ACIS e medico oncologo presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ha dichiarato:" I dati dello studio ACIS mostrano che quando si trattano pazienti con prostata metastatica resistente alla castrazione (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny C'è stato un aumento significativo di rPFS nel gruppo della terapia di combinazione del pino. In questo studio, gli approfondimenti sulla differenza nei benefici di specifici sottogruppi di pazienti della terapia di combinazione meritano un'ulteriore valutazione."

Craig Tendler, MD, Vice President of Oncology Late Development and Global Medical Affairs, Janssen Research and Development, ha dichiarato:" I risultati dello studio ACIS dimostrano il potenziale ruolo della terapia di combinazione nei pazienti con mCRPC e sottolineano i pazienti con cancro alla prostata, in particolare quelli con tumori a bassa AR. Le esigenze mediche dei pazienti non sono ancora soddisfatte. Poiché ci impegniamo a far progredire la scienza e il trattamento del cancro alla prostata, questi risultati aiuteranno il nostro lavoro di ricerca nello sviluppo di nuovi metodi e opzioni di trattamento combinato per migliorare la prognosi di questi pazienti."

Zytiga (abiraterone acetato) è un farmaco orale che viene convertito in abiraterone nel corpo, che è un inibitore della biosintesi degli androgeni che blocca la produzione di androgeni mediata dal CYP17 nei testicoli, nelle ghiandole surrenali e nei tessuti tumorali della prostata. Gli androgeni possono stimolare la crescita delle cellule del cancro alla prostata. Zytiga è stato approvato dalla FDA statunitense nell'aprile 2011 e dalla Commissione europea (CE) nel settembre 2011, in combinazione con prednisone per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Inoltre, Zytiga è stato approvato dalla CE nel novembre 2017 e dalla FDA nel febbraio 2018 per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico sensibile alla castrazione (mCSPC) ad alto rischio. Da quando è stato approvato per la prima volta nel 2011, il farmaco è stato approvato in più di 100 paesi in tutto il mondo e più di 500.000 pazienti sono stati trattati con Zytiga in tutto il mondo.

In Cina, Zytiga (abiraterone acetato) è stato approvato nel 2015 e 2018 e utilizzato in combinazione con prednisone o prednisolone per trattare: (1) carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC); (2) nuovo carcinoma prostatico metastatico sensibile alla terapia endocrina (mHSPC) ad alto rischio diagnosticato, compreso il mancato trattamento o la terapia endocrina per un massimo di 3 mesi.

Erleada (apalutamide) è una nuova generazione di inibitori del recettore degli androgeni (AR) che può aiutare a bloccare l'attività degli ormoni maschili (come l'ormone testosterone) e ritardare la progressione della malattia. Negli Stati Uniti, Erleada è stato approvato per la prima volta dalla FDA nel febbraio 2018 per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma prostatico non metastatico resistente alla castrazione (nmCRPC) ad alto rischio di metastasi. Questa approvazione rende Erleada il primo farmaco al mondo di&per il trattamento dell'nmCRPC. Nel settembre 2019, la FDA ha approvato una nuova indicazione per Erleada per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico sensibile alla castrazione (mCSPC).

In Cina, Erleada (apalutamide) ha ricevuto l'approvazione accelerata nel settembre 2019 per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma prostatico non metastatico resistente alla castrazione (nmCRPC) ad alto rischio di metastasi ed è stato approvato per il trattamento della malattia metastatica nell'agosto 2020 Pazienti adulti con carcinoma prostatico sensibile alla terapia endocrina (mHSPC). Vale la pena ricordare che a queste due indicazioni sono state concesse qualifiche di revisione prioritaria.