Jyseca: migliora rapidamente i sintomi e un sollievo duraturo!

Galapagos NV, partner di Gilead Sciences, ha recentemente annunciato al 16° meeting annuale della European Crohn's Disease and Colitis Organization (ECCO) il nuovo post-evento del farmaco antinfiammatorio orale Jyseca (filgotinib, 200mg) Fase 3 Progetto SELEZIONE Analizzare i risultati. I dati rilasciati durante la riunione hanno supportato l'efficacia e la sicurezza di Jyseca come inibitore prioritario di JAK1 assunto per via orale una volta al giorno nel trattamento di pazienti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave (CU).

Jyseca è un inibitore selettivo orale di JAK1 che è stato approvato per la commercializzazione nell'Unione Europea, nel Regno Unito e in Giappone per il trattamento di pazienti da moderati a gravi con insufficiente o intolleranza a uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) Pazienti adulti con artrite reumatoide (RA). In termini di farmaci, Jyseca può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con metotrexato (MTX). Attualmente, la domanda di Jyseca's per nuove indicazioni per il trattamento della CU è anche in fase di revisione normativa nell'Unione Europea, nel Regno Unito e in Giappone. L'applicazione specifica è: per il trattamento di casi da moderati a gravi di risposta insufficiente, mancata risposta o intolleranza a terapie convenzionali o agenti biologici Pazienti adulti con colite ulcerosa (CU) attiva. Vale la pena notare che la FDA statunitense non ha approvato alcuna indicazione per Jyseca a causa di considerazioni di sicurezza.

In questo incontro, un'analisi post-hoc dei dati dello studio di induzione del progetto SELECTION ha mostrato che nei pazienti con CU attiva da moderata a grave, filgotinib (200 mg per via orale una volta al giorno) ha migliorato significativamente la frequenza intestinale (SF) e il sanguinamento rettale (RB), l'effetto è stato osservato nella prima settimana di trattamento ed è stato inizialmente trattato con farmaci biologici (agenti biologici naïve, non precedentemente ricevuti) e nei pazienti sono stati osservati con esperienza biologica (agenti biologici, precedentemente ricevuti (agenti biologici).

Rispetto al placebo, i pazienti che hanno ricevuto 200 mg di filgotinib hanno avuto una percentuale maggiore di pazienti: nello studio di induzione A, hanno raggiunto una valutazione completa di RB=0 e SF≤1 già al giorno 9 (trattamento iniziale con agente biologico: filgotinib 18,8% nel gruppo 200mg, 9,5% nel gruppo placebo, p<0,05). nello="" studio="" di="" induzione="" b,="" la="" valutazione="" completa="" era="" già="" al="" giorno="" 7="" come="" rb="0" e="" sf≤1="" (trattato="" con="" agenti="" biologici;="" 10,7%="" nel="" gruppo="" filgotinib="" 200="" mg;="" 4,2%="" nel="" gruppo="" placebo,=""><>

Un'ulteriore analisi post mortem dello studio di mantenimento SELECTION ha riportato la percentuale di pazienti che non hanno risposto agli steroidi in momenti diversi. Questi dati indicano che nei pazienti con CU attiva da moderata a grave,filgotinib(200 mg per via orale una volta al giorno) ha ridotto ed eliminato l'uso di corticosteroidi (CS) alla settimana 58 rispetto al placebo. Tra i pazienti che non hanno mostrato remissione da CS alla settimana 58, rispetto al gruppo placebo, il gruppo filgotinib 200 mg ha avuto una percentuale significativamente più alta di pazienti che erano stati in remissione senza CS (27% vs 6%) nei primi 6 mesi. La differenza era già osservata nei primi 8 mesi (22% nel gruppo fingolimod 200 mg vs 6% nel gruppo placebo).

Ulteriori analisi di sicurezza dal progetto SELECTION, dati combinati di induzione, mantenimento e studi estesi a lungo termine (l'esposizione terapeutica cumulativa di filgotinib 200 mg è di 1207 anni-paziente e l'esposizione terapeutica cumulativa al placebo è di 318 anni-paziente), risultati di sicurezza e induzione iniziale e mantenimento Gli studi sono coerenti, filgotinib è ben tollerato nei pazienti con CU attiva da moderata a grave.

Walid Abi Saab, Chief Medical Officer di Galapagos, ha dichiarato: "Ascoltare le esigenze dei pazienti con UC moderatamente e gravemente attiva e dei professionisti medici che li curano ci aiuta a capire l'importanza di trovare trattamenti che affrontino sia i sintomi clinici che i risultati riportati dai pazienti. . Nuovi dati provenienti da SELECTION e dallo studio di estensione a lungo termine mostrano che, rispetto ai pazienti trattati con placebo, i pazienti con CU attiva da moderata a grave che hanno ricevuto filgotinib 200 mg hanno manifestato una risposta rapida, una remissione prolungata senza steroidi e una tolleranza a lungo termine."

Struttura molecolare difilgotinib(fonte immagine: Wikipedia)

La colite ulcerosa (CU) è una malattia infiammatoria intestinale cronica (IBD). I sintomi della malattia sono spesso intermittenti, quindi i pazienti di solito sperimentano attacchi e remissioni. Oltre agli effetti fisici, la malattia può portare anche significativi effetti psicologici.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Jyseca è filgotinib, un inibitore JAK1 altamente selettivo scoperto e sviluppato da Galapagos. Alla fine di dicembre 2015, Gilead ha raggiunto un accordo con Galapagos per un totale di 2 miliardi di dollari USA per sviluppare e commercializzare congiuntamente filgotinib a livello globale. Tuttavia, a causa di importanti battute d'arresto nella regolamentazione statunitense, le due parti hanno rivisto l'accordo di commercializzazione e sviluppo di filgotinib nel dicembre 2020. Le Galapagos saranno responsabili della commercializzazione di filgotinib in Europa (il periodo di transizione dovrebbe essere completato alla fine del 2021 ), mentre Gilead continuerà ad essere responsabile di filgotinib al di fuori dell'Europa, compreso il Giappone (dove Gilead venderà filgotinib congiuntamente con Eisai).

Attualmente,filgotinibè stato sviluppato per trattare una varietà di malattie infiammatorie, di cui gli studi di Fase 3 includono il trattamento dell'artrite reumatoide, del morbo di Crohn e della colite ulcerosa. Tuttavia, nel campo degli inibitori JAK,filgotinibaffronta anche più prodotti concorrenti. Oltre ai due prodotti elencati, Pfizer Xeljanz ed Eli Lilly Olumiant, l'avversario più forte sarà Rinvoq (upadacitinib) di AbbVie'

Vale la pena notare che nella prima metà di quest'anno, la FDA statunitense ha posticipato il calendario di revisione per nuove indicazioni di un certo numero di inibitori JAK, tra cui Pfizer abrocitinib per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave (AD), Xeljanz/Xeljanz XR tratta la spondilite anchilosante (AS), Olumiant tratta l'AD da moderata a grave, Rinvoq tratta l'AD da moderata a grave e la PsA attiva.

Il motivo è che, in uno studio sulla sicurezza post-marketing pubblicato nel gennaio di quest'anno, è stato riscontrato che Xeljanz aumenterebbe il rischio di gravi malattie cardiache e cancro rispetto ai tradizionali inibitori del TNF. Attualmente, la FDA statunitense sta esaminando rigorosamente tutti i farmaci nella categoria degli inibitori JAK. L'agenzia ha chiesto alle aziende farmaceutiche pertinenti di fornire ulteriori dati di analisi.