La doxorubicina a basso dosaggio può superare la resistenza alla leucemia

In un nuovo studio pubblicato online su Nature-Cell Biology il 20 di aprile, i ricercatori cinesi e americani hanno riportato un nuovo metodo che potrebbe superare la resistenza ai farmaci nella leucemia: l'uso di basse dosi è ampiamente usato per trattare una varietà di tumori doxorubicina farmaco chemioterapico.

Sebbene la chemioterapia tradizionale o la radioterapia per il cancro abbiano un certo effetto nella fase iniziale del trattamento, la resistenza da esso causata spesso porta alla ricorrenza del cancro. Negli ultimi anni, la terapia genica di screening anti-immunitario (immunoterapia) è diventata un nuovo metodo di trattamento del cancro, ma l'immunoterapia ha mostrato buoni risultati solo in tipi limitati di cancro e una grande percentuale di pazienti continua a recidivare dopo l'immunoterapia. Pertanto, il meccanismo di base della resistenza ai farmaci, compresa la fuga immunitaria, è un problema fondamentale da risolvere con urgenza.

In precedenza, i ricercatori avevano ipotizzato che l'inibizione della fosforilazione di Akt della β-catenina avrebbe ridotto l'attività della precedente 0010010 # 39 e inibito la leucemia. Per testare questa ipotesi, i ricercatori dello US Stowers Medical Research Institute, dell'Università del Kansas e della Tsinghua University in Cina hanno condotto uno screening ad alto rendimento delle biblioteche chimiche approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti e identificato 24 composti principali. Di conseguenza, è stato scoperto che la doxorubicina, un farmaco chemioterapico ampiamente utilizzato, ha inibito specificamente l'interazione tra Akt e β-catenina a basse dosi.

I ricercatori hanno utilizzato la doxorubicina a basso dosaggio insieme all'agente chemioterapico clinicamente utilizzato nairabina per il trattamento di topi a doppio mutante. Hanno osservato che la chemioterapia può eliminare efficacemente la maggior parte delle cellule di leucemia, ma indurre l'espansione di un piccolo numero di cellule staminali della leucemia. Al contrario, la doxorubicina a basso dosaggio non ha avuto alcun effetto sulle cellule di leucemia, ma ha ridotto le cellule staminali della leucemia. La combinazione di doxorubicina a basso dosaggio e nairabina ha l'effetto migliore. Per confermare ulteriormente l'effetto inibitorio, i ricercatori hanno collaborato a un piccolo studio clinico per testare la risposta di 10 a 20 pazienti con leucemia mieloide acuta che avevano sviluppato resistenza alla chemioterapia alla daunorubicina. I risultati hanno mostrato che il 50% dei pazienti con leucemia mieloide acuta che avevano già resistenza alla chemioterapia ha risposto alla daunorubicina a basso dosaggio e ha ridotto significativamente il numero di cellule staminali della leucemia.

Lo studio ha anche scoperto che l'effetto inibitorio della doxorubicina a basso dosaggio sulle cellule staminali della leucemia dipende dalle cellule T anticancro che esprimono CD 8. Pertanto, il nuovo trattamento non mira solo direttamente alle cellule staminali della leucemia, ma le espone anche a risposte immunitarie attivate. (Bioon.com)