Roche / AbbVie Venclexta Combinazione Terapia Fase III Studio ha successo!

Roche e AbbVie hanno recentemente annunciato che lo studio VIALE-A di fase III ha raggiunto l'endpoint primario comune della sopravvivenza complessiva (OS) e del tasso di risposta completa composita (CR - CRi). Lo studio è stato condotto in pazienti con leucemia mieloide acuta (AM) che in precedenza non avevano ricevuto il trattamento e non erano idonei per la chemioterapia intensiva. I risultati hanno mostrato che i pazienti trattati con azacitidina (Aa, un agente ipometilante) monoterapia Al contrario, i pazienti che ricevono una terapia di combinazione con Venclexta / Venclyxto (venetoclax) e azacitidina hanno ottenuto miglioramenti statisticamente significativi nella sopravvivenza complessiva (OS). In questo studio, la sicurezza della combinazione di Venclexta / Venclyxto e azacitidina era coerente con la sicurezza nota di questi farmaci.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer di Roche e responsabile dello sviluppo globale dei prodotti, ha dichiarato: "Attualmente AML è ancora un cancro del sangue impegnativo. Tra i pazienti che non possono tollerare la chemioterapia intensiva a causa dell'età o dello stato di salute sottostante, il tasso di sopravvivenza è particolarmente elevato. Basso. Questi dati confermano che la terapia di combinazione basata su Venclexta / Venclyxto può portare benefici terapeutici ai pazienti, e non vediamo l'ora di discutere i risultati con le agenzie di regolamentazione. "

Venclexta / Venclyxto è un inibitore di primo livello, orale, selettivo del linfoma fattore B-2 (BCL-2), sviluppato da AbbVie e Roche, ed è congiuntamente responsabile della commercializzazione del mercato statunitense (nome commerciale: Venclexta) , AbbVie è responsabile della commercializzazione di mercati al di fuori degli Stati Uniti (nome commerciale: Venclyxto). Al momento, in termini di regolamentazione degli Stati Uniti, venetoclax è stato assegnato 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD): 1 BTD è stato concesso il trattamento di prima linea per la leucemia linfocitica cronica (CLL), e 2 BTD è stato concesso per trattare la CLL recidivante o refrattaria e 2 BTD sono stati concessi trattamenti di prima linea per AML.

In precedenza, Venclexta ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla FDA degli Stati Uniti in combinazione con agenti di metilazione bassa (azacitidina (AA) o decitabina [decitabina, DAC]) o citarabina a basso dosaggio (LDAC), trattamento di prima linea di nuova mediazione pazienti adulti con tipo 2 AML sono: (1 anziani AML pazienti di età pari a 75 anni e più; (2) pazienti adulti con AML che non sono adatti per la chemioterapia a induzione intensiva a causa della presenza di altre malattie.

Questa approvazione accelerata si basa sui dati del tasso di risposta di 2 studi clinici (M14-358 e M14-387). I due studi sono stati condotti in pazienti AML di nuova diagnosi, compresi quelli che non erano idonei per la chemioterapia a induzione intensiva. Nello studio M14-358, il tasso di remissione completo (CR) del programma Venclexta - A-A era del 37%, il tasso di soluzione completo (CRh) del recupero parziale del numero di cellule del sangue era del 24%, il CR del programma Venclexta - DAC era del 54%, e il CRh era dell'8 %. Nello studio M14-387, lo schema Venclexta - LDAC aveva un CR del 21% e CRh del 21%.

La continua approvazione di questa indicazione dipende dalla verifica e dalla descrizione delle prestazioni cliniche negli studi confermativi. Attualmente, Roche e AbbVie stanno conducendo due studi di fase III confermativi VIALE-A (M15-656, NCT02993523) e VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Alla fine di febbraio di quest'anno, entrambe le parti hanno annunciato gli ultimi risultati dello studio VIALE-C. Lo studio è stato condotto in pazienti AML di nuova diagnosi che non si sono qualificati per la chemioterapia intensiva. I risultati hanno mostrato che lo studio non ha raggiunto l'endpoint primario di un miglioramento significativo nell'OS: rispetto al gruppo di trattamento LDAC, il rischio di morte è stato ridotto del 25% nel gruppo di trattamento venetoclax - LDAC (HR - 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p - 0,11 ). Nell'analisi preliminare (follow-up mediano di 12 mesi), il sistema operativo mediano nel gruppo di trattamento venetoclax - LDAC era di 7,2 mesi, e il sistema operativo mediano nel placebo - gruppo di trattamento LDAC era 4,1 mesi. L'analisi post-hoc dopo altri 6 mesi di follow-up ha mostrato che l'OS mediano nel gruppo di trattamento venetoclax - LDAC era di 8,4 mesi, e il sistema operativo mediano nel placebo - Gruppo di trattamento LDAC era di 4,1 mesi (HR - 0,70 [95% CI: 0,50-0,99] ).

Tuttavia, in termini di endpoint secondario, rispetto al gruppo di trattamento placebo - LDAC, il tasso di remissione completo del gruppo di trattamento venetoclax - LDAC è stato notevolmente migliorato (CR: 27,3% contro 7,4%), la remissione completa o la remissione completa con recupero incompleto del numero di cellule del sangue è stato significativo (CR - CRi: 47,6% vs 13,2%), remissione completa o remissione completa del recupero ematologico parziale (CR - CRRh: CrRh: 47,6% vs 13,2%), remissione completa o remissione completa del recupero ematologico parziale (CR - CRRh: CRRh: 47,6% vs 13,2%), remissione completa o remissione completa del recupero ematologico parziale (CR - CRRh : 46,9% contro 14,7%), il CR e il CrRi sono aumentati significativamente all'inizio del secondo ciclo di trattamento (34,3% contro 2,9%), tutti i valori di p sono stati<>

I dati dettagliati dello studio VIALE-A e dello studio VIALE-C saranno annunciati alla prossima conferenza medica. Attualmente, le indicazioni per il trattamento di prima linea di AML con Venclexta / Venclyxto rimangono invariate.

La leucemia mieloide acuta (AML) è una delle più aggressive e difficili da trattare i tumori del sangue, con un basso tasso di sopravvivenza e opzioni di trattamento molto limitate. AML si forma nel midollo osseo, con conseguente aumento del numero di globuli bianchi anormali nel sangue e nel midollo osseo. L'AML di solito si deteriora rapidamente, ma non tutti i pazienti hanno diritto alla chemioterapia intensiva. Età e comorbilità sono fattori comuni che limitano la chemioterapia intensiva. Solo circa il 28% dei pazienti può sopravvivere per 5 anni e diventare più lungo.

Il principio farmaceutico attivo di Venclexta / Venclyxto è Venetoclax, che è un inibitore del linfoma del linfoma 2 (BCL-2) orale. La proteina BCL-2 svolge un ruolo importante nell'apoptosi (morte cellulare programmata). Prevenire l'apoptosi di alcune cellule (compresi i linfociti) e sovraesprimerle in alcuni tipi di cancro è legato allo sviluppo della resistenza ai farmaci. Venetoclax mira a inibire selettivamente la funzione del BCL-2, ripristinare il sistema di comunicazione della cellula e permettere alle cellule tumorali di autodistruggersi per raggiungere lo scopo di trattare i tumori. Al momento, il venetoclax è stato approvato per la commercializzazione in più di 50 paesi in tutto il mondo ed è utilizzato per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (CLL), il linfoma a piccole cellule (SLL) e la leucemia mieloide acuta (AML) negli adulti.

Attualmente, Roche e AbbVie stanno conducendo un progetto clinico su larga scala per studiare la monoterapia venetoclax e la terapia combinata per il trattamento di più tipi di cancro del sangue, tra cui CLL, AML, Hodgkin linfoma (NHL), e linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL ) E mieloma multiplo (MM), ecc.