Lupkynis ha chiesto la quotazione nell'UE: può migliorare significativamente la risposta renale!

La società farmaceutica giapponese Otsuka ha recentemente annunciato che la sua filiale europea ha presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per la voclosporina all'Agenzia europea per i medicinali (EMA), che è un inibitore orale della calcineurina (CNI), usato per trattare la nefrite da lupus (LN).

La LN è una grave infiammazione renale causata da una malattia autoimmune-lupus eritematoso sistemico (LES), che rappresenta una grave progressione del LES. Se non efficacemente controllato, può portare a danni renali permanenti e irreversibili, portando alla malattia renale allo stadio terminale (ESRD), pericolosa per la vita. Nonostante riceva le terapie esistenti per il trattamento, circa un terzo dei pazienti con LES svilupperà LN e il 10-30% di loro svilupperà ESRD.

la voclosporina è un farmaco sviluppato da Aurinia Pharma per il trattamento della LN secondaria al LES. Nel dicembre 2020, Otsuka Pharmaceutical e Aurinia hanno raggiunto un accordo di cooperazione e licenza per sviluppare e commercializzare la voclosporina per il trattamento di LN nell'Unione Europea, Giappone, Regno Unito, Russia, Svizzera, Norvegia, Bielorussia, Islanda, Liechtenstein e Ucraina.

Nel gennaio 2021, la voclosporina (nome commerciale: Lupkynis) è stata approvata dalla FDA statunitense, combinata con un piano di trattamento immunosoppressivo di base, per il trattamento di pazienti adulti con LN attivo. Nel dicembre 2020, il farmaco anticorpale GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, nome generico: belimumab, belimumab per iniezione) è stato approvato dalla FDA statunitense ed è diventato il primo farmaco per il trattamento della LN. Questo farmaco è adatto per il trattamento di pazienti adulti positivi con LN attivo che ricevono un trattamento standard. Lupkynis è la prima terapia orale approvata dalla FDA statunitense per il trattamento della LN.

Benlysta è stato approvato per la commercializzazione nel 2011 ed è il primo nuovo farmaco approvato per il trattamento del lupus eritematoso sistemico (LES) negli ultimi 50 anni. In Cina, Benlysta (belimumab per iniezione) è stato approvato dalla National Food and Drug Administration (NMPA) nel luglio 2019 per il trattamento di pazienti adulti con LES e nel dicembre 2020 è stato approvato dall'NMPA per espandere la popolazione di indicazione ai pazienti di 5 anni. Sulla base del trattamento convenzionale, i pazienti con lupus eritematoso sistemico attivo, autoanticorpo-positivo (LES) di età superiore a 5 anni che hanno ancora un'elevata attività della malattia. L'approvazione delle indicazioni dei bambini rende Benlysta il primo e unico agente biologico che copre il trattamento del LES nei bambini e negli adulti nel mio paese.

L'applicazione regolatoria della voclosporina si basa sul supporto di un ampio progetto di sviluppo clinico, tra cui lo studio pivotal di fase III AURORA e lo studio cardine di fase II AURALV. AURORA è uno studio globale, controllato con placebo, pivotal di Fase III. I dati mostrano che quando combinato con micofenolato mofetile (MMF) e corticosteroidi orali a basso dosaggio, la voclosporina migliora le prestazioni dei pazienti con nefrite da lupus rispetto al placebo. La prognosi a breve e lungo termine. I dati specifici sono: Rispetto al placebo, la voclosporina migliora significativamente il tasso di remissione renale (endpoint primario: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

struttura della voclosporina (fonte immagine: Aurinia)

la voclosporina è un nuovo inibitore della calcineurina (CNI) potenzialmente il migliore della categoria con dati clinici di oltre 2600 pazienti in più indicazioni. la voclosporina è un immunosoppressore con un meccanismo d'azione sinergico e duale. la voclosporina stabilizza i podociti renali inibendo la calcineurina (CN), bloccando l'espressione di IL-2 e la risposta immunitaria mediata dalle cellule T. Rispetto al CNI tradizionale, la voclosporina ha una relazione farmacocinetica e farmacodinamica più prevedibile (potrebbe non essere richiesto il monitoraggio terapeutico dei farmaci), una maggiore potenza (rispetto alla ciclosporina a) e un migliore profilo metabolico.

Strutturalmente, la voclosporina è un analogo della ciclosporina A (ciclosporina A) con un'estensione di carbonio extra a catena singola con un doppio legame (legame ene) sulla catena a carbonio singolo. la voclosporina si lega alla ciclofilina A (ciclofilina A) per formare un complesso eterodimero, che poi lega e inibisce la calcineurina per esercitare un effetto immunosoppressivo. L'affinità di legame della voclosporina e della ciclosporina A alla proteina ciclofilina umana è equivalente, ma la catena laterale etilenica della voclosporina può indurre cambiamenti strutturali della calcineurina quando legata, che può portare a una maggiore attività immunosoppressiva.

Oltre alla nefrite da lupus (LN), Aurinia sta anche sviluppando colliri di voclosporina (VOS) per il trattamento dell'occhio secco (DES). Attualmente, ci sono 3 farmaci da prescrizione approvati dalla FDA per il trattamento del DES, 2 dei quali sono CNI. VOS ha il potenziale per migliorare il trattamento del DES riducendo il tempo per raggiungere un sollievo oggettivo e soggettivo dei sintomi e dei segni del DES.