Lynparza: il primo PARPi a trattare i difetti di riparazione della ricombinazione omologa MCRPC per estendere la sopravvivenza globale!

AstraZeneca e Merck 0010010 amp; Co ha recentemente annunciato gli ulteriori risultati positivi dello studio di Fase III PRO sul farmaco anticancro mirato Lynparza (Lipzhuo, nome generico: olaparib, compresse di olaparib) nel trattamento del carcinoma della prostata.

Lo studio ha arruolato 387 pazienti di sesso maschile con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che presentavano mutazioni genetiche omologhe di riparazione della ricombinazione (HRRm) nei loro tumori e che avevano precedentemente ricevuto nuovi farmaci ormonali (NHA, come Xtandi o Zytiga) dopo il trattamento. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Lynparza rispetto ai farmaci standard Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) o Zytiga (abiraterone acetato, abiraterone acetato).

I risultati dello studio hanno mostrato che in pazienti con mCRPC portatori di mutazioni del gene BRCA 1 / 2 o ATM (un sottogruppo di mutazioni del gene HRR), il trattamento con Lynparza era la sopravvivenza secondaria endpoint-chiave secondaria rispetto a enzalutamide o abiraterone Il periodo (OS) presenta miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi. Secondo i risultati, nei pazienti con mCRPC con BRCA 1 / 2 o mutazioni ATM, Lynparza è l'unico inibitore PARP che prolunga la sopravvivenza globale (OS) rispetto ai nuovi farmaci ormonali (NHA). Dati dettagliati saranno resi noti alla prossima conferenza medica.

Vale la pena ricordare che lo studio PROfound è il primo studio di fase III per valutare un farmaco mirato per ottenere un risultato positivo in una popolazione di pazienti con carcinoma prostatico selezionata da biomarcatori. Ad agosto 2019, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario. I risultati hanno mostrato che tra i pazienti mCRPC con mutazioni del gene BRCA 1 / 2 o ATM, Lynparza era statisticamente significativa in termini di endpoint primario, sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS) e miglioramento della significatività clinica. In particolare, nei pazienti con mutazioni nei geni BRCA 1 / 2 o ATM, la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti trattati con Lynparza è stata raddoppiata rispetto ai pazienti trattati con abiraterone o enzalutamide (mediana) rPFS: {{7 }}. 4 mesi contro 3. 6 mesi), il rischio di progressione o morte della malattia è stato significativamente ridotto del 66% (FC=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Inoltre, lo studio ha anche raggiunto l'endpoint secondario chiave di rPFS nei pazienti mCRPC portatori di geni HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 e 1 1 altro HRRm geni): nell'intera popolazione di pazienti con HRRm, invece di ricevere abiraterone o it Rispetto ai pazienti trattati con zalutamide, i pazienti trattati con Lynparza hanno avuto una sopravvivenza libera da progressione radiografica significativamente più lunga (rPFS mediano: 5. 8 mesi contro 3. 5 mesi) e il rischio di progressione o morte della malattia è stato significativamente ridotto del 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). In questo studio, la sicurezza e la tollerabilità di Lynparza 0010010 # 39 erano coerenti con quelle osservate in precedenti studi clinici.

Attualmente, una nuova domanda supplementare di droga (sNDA) di Lynparza è in fase di revisione prioritaria da parte della FDA statunitense. L'SNDA si basa sui dati dello studio PROfound e cerca di approvare Lynparza per la progressione della malattia dopo aver ricevuto un nuovo farmaco ormonale (NHA), portando una germinale dannosa o sospetta nociva o mutazioni geniche somatiche di riparazione della ricombinazione omologa (HRRm), pazienti metastatici con carcinoma prostatico potenzialmente resistente (mCRPC). La FDA ha designato la data prevista per il secondo trimestre del 2020 sNDA 0010010 # 39;

Al momento, AstraZeneca e Merck stanno anche esplorando altri studi sul cancro alla prostata, incluso lo studio PROpel di fase III in corso per valutare Lynparza come terapia di prima linea in combinazione con abiraterone per pazienti con mCRPC con o senza mutazioni della HRR.

Il cancro alla prostata è il secondo tumore più comune tra gli uomini. Si stima che ci siano 1. 3 milioni di pazienti con nuova diagnosi di cancro alla prostata in tutto il mondo in 2018 ed è associato a un tasso di mortalità significativo. Lo sviluppo del carcinoma prostatico è generalmente guidato dagli ormoni sessuali maschili (incluso il testosterone). Nei pazienti con mCRPC, sebbene la terapia di deprivazione di androgeni prevenga gli ormoni sessuali maschili, il cancro alla prostata può ancora crescere e diffondersi in altre parti del corpo.

Circa il 10-20% dei pazienti con carcinoma prostatico avanzato svilupperà CRPC entro cinque anni e almeno il 84% degli uomini avrà metastasi al momento della diagnosi di CRPC. Degli uomini che non si sono trasferiti al momento della diagnosi di CRPC, il 33% era probabile che si trasferisse entro due anni. Nonostante i progressi compiuti nel trattamento degli uomini mCRPC, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è molto basso e il prolungamento della sopravvivenza è ancora l'obiettivo chiave del trattamento di questi uomini.

Circa il 20-30% dei pazienti con mCRPC presenta mutazioni della HRR. Il gene HRR può riparare accuratamente il DNA danneggiato nelle cellule normali. Carenza di HRR (HRD) significa che il danno al DNA non può essere riparato e può causare la morte normale delle cellule. Questo è diverso nelle cellule tumorali, dove le mutazioni nel percorso della HRR causano una crescita e un cancro anormali delle cellule. La HRD è un bersaglio efficace per gli inibitori di PARP, come Lynparza. Gli inibitori PARP bloccano i meccanismi di riparazione del danno al DNA catturando il PARP combinato con rotture del DNA a singolo filamento, causando lo stallo, il collasso e la produzione di rotture del DNA a doppio filamento, che a loro volta portano alla morte delle cellule tumorali.

Lynparza (Lipuzhuo): è stata quotata in Cina ed è inclusa nel catalogo nazionale delle assicurazioni mediche

Lynparza è un inibitore di poli-ADP ribosio polimerasi (PARP) orale di prim'ordine, che può trarre vantaggio dai difetti della via di riparazione del danno al DNA tumorale (DDR) per uccidere preferibilmente le cellule tumorali. Il potenziale di una vasta gamma di tipi di tumore.

Lynparza è il primo inibitore PARP del mondo 0010010 # 39, che è stato approvato dalla FDA statunitense per la prima volta a dicembre 2014. Finora, il farmaco è stato approvato da molti paesi in tutto il mondo per il trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino (indipendentemente dallo stato BRCA). Il farmaco è approvato come terapia di mantenimento di prima linea negli Stati Uniti, nell'Unione Europea, in Giappone, in Cina e in alcuni altri paesi. È usato per il carcinoma ovarico avanzato con mutazione BRCA (BRCAm) dopo chemioterapia contenente platino. Inoltre, è stato approvato per il carcinoma mammario metastatico BRCAm HER2 negativo che ha precedentemente ricevuto la chemioterapia in diversi paesi tra cui Stati Uniti e Giappone. Nell'Unione Europea, questa indicazione include il carcinoma mammario localmente avanzato. Inoltre, Lynparza è approvato negli Stati Uniti e in molti altri paesi per il trattamento del carcinoma del pancreas metastatico del sistema riproduttivo BRCAm. Attualmente, Lynparza 0010010 # 39; il trattamento del carcinoma ovarico, del carcinoma mammario, del pancreas e della prostata è in fase di revisione in altre giurisdizioni.

AstraZeneca e Merck hanno raggiunto una cooperazione strategica globale in oncologia a luglio 2017 per sviluppare e commercializzare congiuntamente Lynparza e un altro inibitore del MEK, selumetinib, per trattare molti tipi di tumori. Nella categoria degli inibitori di PARP, Lynparza ha i progetti di sviluppo di studi clinici più estesi e avanzati. Attualmente, le due parti stanno collaborando per studiare il potenziale terapeutico di Lynparza come monoterapia e terapia combinata per una vasta gamma di tumori.

Nel mercato cinese, Lynparza è stata approvata ad agosto 2018 per il trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino. Lynparza è il primo farmaco mirato approvato per il trattamento del carcinoma ovarico nel mercato cinese, segnando l'ingresso del trattamento del carcinoma ovarico cinese nell'era degli inibitori del PARP. A dicembre 2019, Lynparza è stata nuovamente approvata per il trattamento di mantenimento di prima linea di pazienti con carcinoma ovarico avanzato con mutazioni BRCA. Traendo vantaggio dal vigoroso sostegno della Cina per 0010010 # 39 per l'innovazione farmaceutica e per accelerare la necessità clinica di nuove approvazioni di farmaci, Lynparza è diventato il primo inibitore PARP approvato in Cina per la terapia di mantenimento di prima linea del carcinoma ovarico. A novembre 28, 2019, Lynparza è stata inclusa nel catalogo nazionale delle assicurazioni mediche. (Bioon.com)