Farmaco per insufficienza renale Mallinckrodt respinto dalla FDA

Recentemente, la FDA ha respinto la domanda di Mallinckrodt&per terlipressina per il trattamento dell'insufficienza renale progressiva rara. Sebbene il farmaco avesse precedentemente raggiunto il suo obiettivo principale nella Fase 3 e ottenuto il sostegno del comitato consultivo.

La terlipressina è un analogo della vasopressina selettivo per il recettore V1. È stato originariamente sviluppato da Orphan Therapeutics e ha cercato di introdurlo nel mercato statunitense. Il farmaco ha iniziato a essere esaminato dalla FDA più di dieci anni fa, sebbene lo studio clinico di fase 3 originale non soddisfacesse l'endpoint primario. Il risultato è ovvio, la FDA ha respinto Orphan. Successivamente, Ikaria ha ottenuto i diritti di mercato della terlipressina in Nord America da Orphan. Entro il 2015 Mallinckrodt ha acquisito Ikaria per 2,3 miliardi di dollari ei diritti di mercato nordamericano di Terlipressin&sono finalmente caduti nelle mani di Mallinckrodt GG.

Fino allo scorso anno, il farmaco ha condotto con successo studi clinici di fase 3 su 300 pazienti con sindrome epatorenale di tipo 1 (HRS-1). I risultati hanno mostrato che il 29% dei pazienti trattati con terlipressina ha manifestato un'inversione della HRS (il livello di creatina sierica è sceso da 2,25 mg / dL o più a 1,5 mg / dL il giorno 14 o alla dimissione), mentre quelli dei pazienti trattati con placebo Questa percentuale era solo del 16%, e lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario.

Tuttavia, quando la FDA ha emesso un documento informativo prima della riunione del comitato consultivo di luglio, sono sorti problemi inaspettati. È stato riferito che la FDA ha chiesto al comitato di valutare se l'effetto della terlipressina sui livelli sierici di creatina potrebbe influenzare l'esito del trattamento clinico.

Alla fine, il comitato ha votato 8 contro 7 a favore della domanda di terlipressina GG, ma apparentemente non è riuscito ad alleviare tutte le preoccupazioni della FDA GG. Nella lettera di risposta completa, Mallinckrodt ha affermato che la FDA ha dubbi sul fatto che gli endpoint surrogati utilizzati negli studi clinici di fase 3 si traducano in benefici clinici significativi (che possono compensare i rischi inclusa la sepsi). La FDA ritiene che siano necessarie maggiori informazioni. È stato dimostrato che i benefici della terlipressina nei pazienti con HRS-1 superano i rischi.

Steven Romano, direttore scientifico di Mallinckrodt, ha affermato di non essere d'accordo con la decisione della FDA&e che cercherà tutti i modi possibili per portare il farmaco sul mercato statunitense. In precedenza, altre società hanno cercato di raggiungere questo obiettivo.

A causa di una serie di problemi, il prezzo delle azioni di Mallinckrodt&è diminuito di oltre il 65% quest'anno, comprese le discussioni con" che ha indotto la società ad abbandonare la sessione Q&e A durante la teleconferenza sugli utili di&dell'ultimo trimestre. È stato riferito che le vendite annuali di terlipressina&dovrebbero raggiungere i 300 milioni di dollari USA, il che sarà in grado di alleviare le attuali difficoltà commerciali di Mallinckrodt GG.