Merck/Bayer avvia un nuovo studio di fase 3 su Verquvo (vericiguat), il primo stimolatore SGC: per un trattamento precoce!

Merck&lificatore; Co. ha recentemente annunciato il lancio dello studio VICTOR (NCT05093933), uno studio clinico di Fase 3 cardine, randomizzato, controllato con placebo, cardiovascolare che valuterà Verquvo in pazienti con insufficienza cardiaca cronica con ridotta frazione di eiezione (vericiguat) efficacia e sicurezza. Lo studio ha incluso pazienti con insufficienza cardiaca cronica che non avevano avuto recenti eventi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca e avevano una frazione di eiezione ≤40%.

Attualmente è iniziato il reclutamento dei pazienti per lo studio VICTOR. Lo studio prevede di arruolare circa 6.000 pazienti adulti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta. Questi pazienti non sono stati sottoposti a ricovero per insufficienza cardiaca per 6 mesi o hanno ricevuto diuretici per via endovenosa ambulatoriale nei primi 3 mesi di randomizzazione. L'endpoint primario di efficacia è il momento della prima morte cardiovascolare o dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.

Lo studio VICTOR valuterà l'uso precoce del trattamento con Verquvo nel corso dell'insufficienza cardiaca in alcuni pazienti e studierà le persone con insufficienza cardiaca cronica che sono più stabili rispetto allo studio cardine VICTORIA di fase 3. VICTORIA è il primo studio contemporaneo sugli esiti specifico per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica sintomatica (frazione di eiezione<45%) dopo="" aver="" manifestato="" eventi="" di="" peggioramento.="" sulla="" base="" dei="" risultati="" di="" questo="" studio,="" verquvo="" è="" stato="" approvato="" negli="" stati="" uniti,="" in="" giappone="" e="" nell'unione="">

Verquvo viene assunto per via orale una volta al giorno e il suo ingrediente farmaceutico attivo vericiguat è uno stimolatore di prima classe della guanilato ciclasi solubile (sGC). Sebbene l'sGC sia importante per la funzione dei vasi sanguigni e del cuore, nei pazienti con insufficienza cardiaca, a causa della ridotta disponibilità di ossido nitrico (NO) e della stimolazione insufficiente dell'sGC, porta a disfunzione miocardica e vascolare. Vericiguat è stato sviluppato congiuntamente da Merck e Bayer e le due parti hanno raggiunto una cooperazione globale nell'ottobre 2014 per sviluppare regolatori sGC. Merck possiede i diritti di commercializzazione di vericiguat negli Stati Uniti e Bayer ha i diritti esclusivi per il resto del mondo.

Struttura molecolare di Vericiguat (fonte immagine: medchemexpress.com)

Verquvo è il primo stimolatore guanilato ciclasi (sGC) solubile approvato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Nel gennaio di quest'anno, Verquvo è stato approvato negli Stati Uniti per l'uso in pazienti con scompenso cardiaco cronico sintomatico con frazione di eiezione<45%, per="" ridurre="" il="" verificarsi="" di="" eventi="" di="" peggioramento="" dell'insufficienza="" cardiaca="" (definiti="" come:="" ricovero="" per="" scompenso="" cardiaco="" o="" ricevere="" vene="" ambulatoriali="" senza="" ricovero="" [iv]="" il="" rischio="" di="" morte="" cardiovascolare="" e="" ricovero="" per="" insufficienza="" cardiaca="" dopo="" il="" trattamento="" diuretico="" dell'insufficienza="" cardiaca="" nel="" giugno="" di="" quest'anno,="" verquvo="" è="" stato="" approvato="" in="" giappone="" per="" il="" trattamento="" dei="" pazienti="" con="" chf="" che="" stanno="" ricevendo="" un="" trattamento="" standard="" per="" il="" cuore="" cronico="" fallimento="" (chf)="" per="" ridurre="" il="" rischio="" di="" ulteriori="" eventi="" di="" peggioramento.="" attualmente,="" il="" vericiguat="" è="" anche="" oggetto="" di="" censura="" da="" parte="" della="" cina="" e="" di="" altri="" paesi.="" in="" cina,="" bayer="" ha="" presentato="" una="" domanda="" di="" autorizzazione="" all'immissione="" in="" commercio="" per="" il="" vericiguat="" alla="" national="" medical="" products="" administration="" (nmpa)="" alla="" fine="" del="" agosto="">

Il meccanismo d'azione di Verquvo'è diverso dai metodi di trattamento dell'insufficienza cardiaca esistenti. Fornisce un metodo speciale per gestire i pazienti con insufficienza cardiaca cronica dopo un evento scompensato (noto anche come evento di peggioramento). I trattamenti attuali prevengono gli effetti dannosi del sistema neuroormonale naturale, che viene attivato dalla disfunzione miocardica e vascolare che si verifica durante l'insufficienza cardiaca. Verquvo funziona in combinazione con i trattamenti esistenti attraverso una diversa modalità di azione. Il farmaco ripristina in modo specifico la via difettosa NO-sGC-cGMP, che svolge un ruolo chiave nella progressione dell'insufficienza cardiaca e nell'aggravamento dei sintomi della malattia.

I pazienti con insufficienza cardiaca cronica sintomatica e ridotta frazione di eiezione sono ad alto rischio di ricovero dopo aver manifestato sintomi di insufficienza cardiaca che richiedono una terapia diuretica per via endovenosa ambulatoriale o il ricovero in ospedale. Si stima che più della metà dei pazienti sia stata ricoverata entro un mese dalla dimissione a causa del peggioramento delle condizioni e che circa un quinto dei pazienti sia morto entro 2 anni. Dopo che vericiguat sarà sul mercato, offrirà a medici, operatori sanitari e pazienti una nuova scelta gradita.

L'approvazione normativa di Verquvo'si basa sui risultati dello studio cardine VICTORIA di fase 3. Questo è il primo studio contemporaneo sugli esiti specifico per pazienti sintomatici con insufficienza cardiaca cronica (frazione di eiezione<45%) dopo="" aver="" manifestato="" eventi="" di="" peggioramento.="" i="" dati="" mostrano="" che,="" se="" usato="" in="" combinazione="" con="" i="" farmaci="" per="" lo="" scompenso="" cardiaco="" disponibili,="" rispetto="" al="" placebo,="" una="" dose="" giornaliera="" di="" 10="" mg="" di="" vericiguat="" riduce="" significativamente="" del="" 10%="" il="" rischio="" relativo="" dell'endpoint="" composito="" di="" ospedalizzazione="" per="" insufficienza="" cardiaca="" e="" morte="" cardiovascolare="" dopo="" un="" evento="" di="" peggioramento="" (="" fc="0.90)" ;="" ic="" 95%:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," riduzione="" assoluta="" del="" rischio="" 4,2/100="">