Gefapixant, l'antagonista del recettore P2X3 di Merck, ha ottenuto due successi clinici di fase III

Merck& Co ha recentemente annunciato i risultati di due studi clinici chiave di fase III (COUGH-1, COUGH-2) del soppressore della tosse gefapixant (MK-7264) in fase di sviluppo. Gefapixant è un antagonista selettivo del recettore P2X3 orale che è stato sviluppato per il trattamento della tosse cronica refrattaria (RCC) o della tosse cronica di causa sconosciuta (UCC). Attualmente non esistono trattamenti e farmaci approvati per RCC e UCC.

COUGH-1 e COUGH-2 sono i primi studi paralleli di Fase 3 condotti su pazienti adulti con RCC e UCC. RCC si riferisce a una tosse che persiste nonostante il trattamento adeguato della malattia interna, mentre UCC si riferisce a una tosse la cui causa principale non può essere determinata nonostante una valutazione approfondita.

Struttura chimica del gefapixant (fonte immagine: medchemexpress.com)

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo placebo, la frequenza di tosse nel gruppo di trattamento con gefapixant alla dose di 45 mg due volte al giorno durante la 12a settimana (studio COUGH-1) e la 24a settimana (il Studio COUGH-2) (utilizzando la registrazione di 24 ore per misurare oggettivamente il numero di tosse all'ora) ha una riduzione statisticamente significativa. Vale la pena notare che nei due studi, il gruppo di trattamento con gefapixant con una dose di 15 mg due volte al giorno non ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia.

I dati specifici sono i seguenti: (1) Nello studio COUGH-1, alla 12a settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, la frequenza di tosse nel gruppo trattato con gefapixant alla dose di 45 mg due volte al giorno è stata ridotto significativamente del 18,45% (IC 95%: da -32,92 a -0. 86; p=0,041); (2) Nello studio COUGH-2, alla 24a settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, la frequenza della tosse nelle 24 ore della dose da 45 mg di gefapixant due volte al giorno è stata significativamente ridotta del 14,64% (IC 95%) : Da -26,07 a -1,43; p=0,031). In media, i pazienti che hanno assunto 45 mg di gefapixant due volte al giorno hanno avuto una riduzione del 62% della frequenza della tosse rispetto al basale nello studio COUGH-1 e una riduzione del 63% della frequenza della tosse rispetto al basale nello studio COUGH-2.

L'endpoint secondario supporta le principali osservazioni dello studio. I risultati della frequenza della tosse al mattino presto sono generalmente simili ai risultati della frequenza della tosse nelle 24 ore. Il gruppo con dose da 45 mg due volte al giorno ha raggiunto una significatività statistica nello studio COUGH-2 (riduzione relativa stimata 15,79%, IC 95%: da -27,27 a -2,50; p=0,022) C'è una tendenza significativa nello studio COUGH-1 ( riduzione relativa stimata 17,68%, IC 95%: da -32,5 a 0,50; p=0,056). Alla settimana 24, rispetto al gruppo placebo, il gruppo con dose da 45 mg due volte al giorno ha avuto un miglioramento significativo della qualità della vita correlata alla tosse (HR=1,41, p=0,042). Tra i pazienti nel gruppo con dose da 45 mg, il 77,1% dei pazienti ha avuto un livello di miglioramento clinicamente importante nella qualità della vita correlata alla tosse (misurato da LCQ).

In 2 studi, la sicurezza e la tollerabilità del gefapixant sono coerenti con i precedenti rapporti di ricerca. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata simile in ciascun gruppo (GG lt; 4%). La frequenza di interruzione del gruppo 45 mg a causa di eventi avversi era maggiore e l'incidenza di eventi avversi correlati al gusto era maggiore. La maggior parte degli eventi avversi correlati al gusto sono stati da lievi a moderati.

I risultati di cui sopra sono stati annunciati alla conferenza internazionale 2020 della European Respiratory Society (ERS). Merck prevede di condividere i dati delle ricerche COUGH-1 e COUGH-2 con le agenzie di regolamentazione di tutto il mondo.

Si stima che il 5% -10% degli adulti in tutto il mondo soffra di tosse cronica. Alcuni di questi pazienti sono tosse cronica refrattaria (RCC) e tosse cronica inspiegabile (UCC) e sono più sensibili a vari fattori scatenanti che di solito non causano tosse in soggetti sani. Ciò include attività quotidiane (come parlare e ridere), sbalzi di temperatura, esposizione ad aerosol o odori di cibo. Finora, le opzioni di trattamento per questi pazienti sono estremamente limitate e molti pazienti non sono stati alleviati per molti anni.

Considerando le enormi esigenze insoddisfatte di questi pazienti, i risultati degli studi COUGH-1 e COUGH-2 sono molto incoraggianti, indicando che gefapixant ha il potenziale per fornire una nuova opzione di trattamento per i gruppi di pazienti alle prese con il peso di questa malattia.

Il dottor Roy Baynes, vicepresidente senior e capo dello sviluppo clinico globale e direttore medico dei laboratori di ricerca Merck, ha dichiarato: “COUGH-1 e COUGH-2 sono i primi studi di fase 3 per la tosse cronica refrattaria o inspiegabile. Merck si impegna a ricercare in modo completo il potenziale del gefapixant in questa popolazione di pazienti. Entrambi questi due studi hanno raggiunto l'endpoint primario, ovvero l'assunzione di 45 mg di gefapixant due volte al giorno ha ridotto significativamente la frequenza della tosse in questi pazienti. Siamo molto lieti di avere l'opportunità di interagire con la scienza. Il mondo per condividere questi dati."