Il successo della fase III del potente inibitore del trasportatore degli acidi biliari ileali Odevixibat: raggiungere l'endpoint normativo europeo e americano!

Albireo Pharma è una società di epatopatia infantile clinicamente rara che sviluppa nuovi regolatori degli acidi biliari. Recentemente, la società ha annunciato i risultati positivi di uno studio clinico globale di fase 3 PEDFIC-1 che valuta l'odevixibat nel trattamento della colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC). Questo è il più grande studio mai condotto su pazienti con PFIC di tipo 1 (PFIC1) e di tipo 2 (PFIC2). I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto 2 endpoint primari: rispetto al placebo, odevixibat ha ridotto significativamente la risposta agli acidi biliari (SBA, p=0,003), ha migliorato significativamente il prurito della pelle (p=0,004) e il tasso di diarrea era solo a una cifra. .

odevixibat è un inibitore pionieristico, potente, selettivo, non sistemico, del trasportatore degli acidi biliari (IBAT), con un'esposizione sistemica minima e che agisce localmente nell'intestino. Attualmente, il farmaco è in fase di sviluppo per il trattamento della malattia epatica colestatica infantile rara e la prima indicazione target è PFIC.

La PFIC è una malattia devastante e l'unica opzione per molti pazienti è il trapianto di fegato o altri interventi chirurgici invasivi. I risultati positivi dello studio PEDFIC-1 rappresentano un traguardo importante, confermando che l'odevixibat è un farmaco terapeutico sicuro ed efficace con il potenziale per apportare cambiamenti reali ai pazienti PFIC e alle loro famiglie.

odevixibat ha il potenziale per diventare il primo farmaco approvato per il trattamento della PFIC. Albireo prevede di completare le richieste normative nell'Unione Europea e negli Stati Uniti prima del 2021 e commercializzerà il farmaco nella seconda metà del 2021 dopo aver ottenuto l'approvazione.

La struttura chimica di odevixibat (fonte immagine: medkoo.com)

PEDFIC-1 è uno studio multicentrico globale di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 62 pazienti con PFIC1 o PFIC2 di età compresa tra 6 mesi e 15,9 anni. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere due dosi orali commerciali di odevixibat (40 μg / kg / giorno, 120 μg / kg / giorno) o placebo e sono stati trattati una volta al giorno per 24 settimane. I pazienti nel gruppo di trattamento con odevixibat hanno ricevuto capsule orali o spray una volta al giorno. Questi due tipi di preparati non richiedono refrigerazione.

I dati hanno mostrato che nell'analisi principale, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario in linea con la regolamentazione statunitense: il tasso positivo di valutazione del prurito nel gruppo di trattamento con odevixibat è stato del 53,5% e il gruppo placebo è stato del 28,7% (p=0,004). In termini di endpoint secondari, il 42,9% dei pazienti nel gruppo di trattamento con odevixibat ha avuto un miglioramento clinicamente significativo nel punteggio del prurito (definito come: nella sottoscala 0-4, il punteggio del prurito alla settimana 24 è diminuito di ≥1,0 ​​punti rispetto al basale) e il gruppo placebo era del 10,5% (P=0,018).

Inoltre, lo studio ha raggiunto anche l'endpoint primario in conformità con le normative dell'UE: il 33,3% dei pazienti nel gruppo di trattamento con odevixibat ha ridotto gli acidi biliari sierici (sBA) del 70% o ha raggiunto livelli di 70 μmol / L, mentre nessun paziente nel gruppo placebo raggiunto questo obiettivo (p=0,003). In termini di endpoint secondari, gli acidi biliari nel gruppo di trattamento con odevixibat sono diminuiti in media di 114,3 μmol / L e il gruppo placebo è aumentato di 13,1 μmol / L (p=0,002).

Le due dosi di odevixibat erano statisticamente significative in ciascun end point. Nello studio, odevixibat è stato ben tollerato. L'incidenza degli eventi avversi è stata simile a quella del placebo. Durante lo studio non si sono verificati eventi avversi gravi (SAE) correlati ai farmaci. Diarrea / movimenti intestinali frequenti sono gli eventi avversi gastrointestinali correlati al trattamento più comuni, che si sono verificati nel 9,5% dei pazienti trattati con odevixibat e nel 5,0% nel gruppo placebo.

I risultati completi della ricerca saranno annunciati in future conferenze scientifiche. Ron Cooper, Presidente e CEO di Albireo, ha dichiarato:" L'applicazione clinica di successo degli inibitori dell'IBAT risiede interamente nella loro capacità di ridurre gli acidi biliari e ridurre il tasso di diarrea. Oevixibat riduce gli acidi biliari nei pazienti con PFIC1 e PFIC2 e dimostra l'importanza clinica del prurito. Questa è una notizia entusiasmante per i bambini con PFIC. Se l'odevixibat è approvato, questi pazienti potrebbero presto avere un farmaco facile da assumere una volta al giorno per trattare le malattie del fegato pericolose per la vita. Studio PEDFIC-1 Questi ottimi risultati aumentano la nostra fiducia nello studio cardine BOLD in corso per il trattamento dell'atresia biliare e nello studio sulla sindrome di Alagille pianificato per la fine dell'anno."

Il ricercatore principale dello studio, il dottor Richard Thompson, professore di epatologia molecolare al King's College di Londra, ha dichiarato: "I risultati dello studio di fase 3 di PEDFIC-1 rappresentano il potenziale per un cambiamento di paradigma nel trattamento della PFIC. Questi dati mostrano che odevixibat riduce gli acidi biliari sierici nei pazienti con PFIC. , Prurito migliorato. Insieme alla buona sicurezza e tollerabilità dimostrata da odevixibat, questi dati sottolineano il potenziale di miglioramento sulla base degli standard di cura esistenti, che di solito includono farmaci off-label o trapianti. Chirurgia invasiva."