Merck sospende lo sviluppo clinico dell'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa MK-8507

Merck&lificatore; Co ha recentemente annunciato un aggiornamento sullo studio clinico di Fase 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Lo studio sta valutando una combinazione sperimentale di MK-8507 e islatravir (Islativir, ISL) come regime orale settimanale per il trattamento dell'infezione da HIV-1. MK-8507 è un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) e islatravir è un nuovo inibitore orale nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTTI).

Nello studio di cui sopra, tra i pazienti assegnati in modo casuale a ricevere il trattamento con ISL{{0}}MK-8507, è stata osservata una diminuzione del numero totale di linfociti e della conta delle cellule T CD4{{3}}. L'External Data Monitoring Committee (eDMC) ha riesaminato e determinato che l'effetto è correlato alla terapia di combinazione di ISL+MK-8507. Nel gruppo di studio che ha ricevuto la dose più alta di MK-8507 (200 mg e 400 mg), il calo è stato il più grande.

Secondo le raccomandazioni di eDMC', Merck interrompe la somministrazione dei pazienti nello studio e continua a monitorare i pazienti. Merck ha informato i ricercatori e sospeso lo sviluppo di MK-8507. Merck rimane fiduciosa nel profilo generale di islatravir e continua a sviluppare islatravir in una vasta gamma di ambienti, compreso il trattamento delle persone infette da HIV-1 e la profilassi pre-esposizione (PrEP). In questi altri progetti, la combinazione di islatravir e MK-8507 non è coinvolta.

Sulla base dei risultati dello studio MK-8507-013, Merck ha riesaminato l'andamento della conta totale dei linfociti e dei linfociti T CD4+ negli studi clinici ISL sponsorizzati dall'azienda per tutte le indicazioni e i regimi di dosaggio.

islatravir (MK-8591) struttura chimica

Una diminuzione dose-dipendente della conta dei linfociti è stata osservata nello studio di fase 2 in corso (MK-8591-016), che ha valutato l'ISL mensile (60 mg e 120 mg) in soggetti a basso rischio di infezione da HIV-1) Per PrEP. In questo soggetto non infetto da HIV-1, la diminuzione media rientrava nell'intervallo di normalità e non vi era alcun aumento degli eventi clinici avversi (AE) correlati all'infezione.

Inoltre, in 2 studi di fase 3 il trattamento con ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) e ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) alla 48a settimana, è stata osservata una leggera diminuzione correlata al trattamento nella conta delle cellule T CD4+ . Questi due studi stanno valutando la combinazione doravirina/ISL (DOR/ISL, 100 mg/0,75 mg, una volta al giorno) in individui infetti da HIV-1 che hanno raggiunto la soppressione virologica. Rispetto al gruppo di controllo, i pazienti che hanno ricevuto il trattamento DOR/ISL non hanno aumentato l'incidenza di eventi avversi correlati all'infezione entro 48 settimane. Merck ha notificato agli investigatori di queste prove che le prove continueranno. I risultati completi saranno annunciati in una prossima conferenza medica.

Merck ha un ampio progetto di sviluppo clinico dell'HIV per valutare varie opzioni di dosaggio per islatravir, tra cui: combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'HIV-1, come monoterapia per prevenire l'HIV-1. Recentemente, Merck ha annunciato i risultati positivi dei suddetti 2 studi di Fase 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) e ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Come accennato in precedenza, a 48 settimane, entrambi gli studi hanno raggiunto i loro endpoint primari di efficacia (proporzione di pazienti con livelli di HIV-1 RNA ≥50 copie/mL), dimostrando DOR/ISL e diversi regimi di trattamento antiretrovirale (studio ILLUMINATE SWITCH A) e DOR/ ISL e Gilead'il nuovo farmaco composto tre in uno Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (studio ILLUMINATE SWITCH B) hanno effetti antivirali simili.