Nuova medicina per il trattamento acuto dell'emicrania! Il nuovo farmaco orale multi-meccanismo AXS-07 di fase III di Axsome, l'efficacia clinica è significativamente migliore del rizatriptan!

Axsome Therapeutics è una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di terapie innovative per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Recentemente, la società ha annunciato che nello studio di fase III MOMENTUM per il trattamento dell'emicrania acuta: rispetto al farmaco di controllo attivo rizatriptan, il suo nuovo farmaco multi-meccanismo orale AXS-07 allevia rapidamente l'emicrania e riduce notevolmente le recidive. Questi risultati sono stati annunciati sulla piattaforma 2020 dell'American Academy of Neurology (AAN) Science Highlights.

AXS-07 è un nuovo tipo di farmaco orale con un doppio meccanismo d'azione unico. Attualmente è in fase di sviluppo clinico per il trattamento acuto dell'emicrania. AXS-07 è composto da MoSEIC meloxicam e rizatriptan. Il Meloxicam è una nuova entità molecolare che utilizza la tecnologia MoSEIC (Molecular Solubility Enhancement Inclusion Compound) di Axsome&# 39 per ottenere il trattamento dell'emicrania. Questa tecnologia consente un rapido assorbimento del meloxicam mantenendo una lunga emivita plasmatica. Il meloxicam è un farmaco antinfiammatorio non steroideo polarizzato COX-2 e il rizatriptan è un agonista 5-HT1B / 1D. AXS-07 è progettato per fornire sollievo dall'emicrania rapido, potenziato e prolungato e ridurre la ricorrenza dei sintomi.

MOMENTUM è uno studio di Fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con controllo positivo del farmaco basato sulla valutazione del programma speciale della FDA (SPA) per valutare l'efficacia e l'efficacia di AXS-07 nel trattamento acuto di moderato a grave sicurezza dell'emicrania. Lo studio ha utilizzato il Questionario per l'ottimizzazione del trattamento dell'emicrania [mTOQ-4] per valutare e includeva solo pazienti con una storia di risposta insufficiente al precedente trattamento dell'emicrania acuta. Nello studio, un totale di 1594 pazienti sono stati assegnati in modo casuale con un rapporto di 2: 2: 2: 1 a ricevere AXS-07 (20 mg di meloxicam MoSEIC / 10 mg di rizatriptan), rizatriptan (10 mg), MoSEIC Meloxicam (20 mg), trattamento con placebo . I due endpoint co-primari dello studio sono la percentuale di pazienti il ​​cui mal di testa viene eliminato 2 ore dopo la somministrazione di AXS-07 e la proporzione di pazienti i cui sintomi più fastidiosi legati all'emicrania (nausea, fotofobia o fobia sonora) vengono eliminati entro 2 ore dalla somministrazione. . Il rizatriptan è un farmaco di controllo positivo in questo studio. È considerato il triptano orale ad azione più rapida e uno dei farmaci più efficaci attualmente disponibili per il trattamento acuto dell'emicrania.

I risultati pubblicati in precedenza hanno mostrato che lo studio ha raggiunto due endpoint primari comuni normativi: rispetto al placebo, AXS-07 ha migliorato significativamente il dolore emicranico e i sintomi più fastidiosi. Inoltre, AXS-07 ha raggiunto anche l'endpoint secondario chiave, mostrando un vantaggio statisticamente significativo rispetto al farmaco di controllo attivo rizatriptan in termini di sollievo prolungato dal dolore emicranico.

I dati rilasciati all'incontro AAN hanno mostrato che AXS-07 ha mostrato un sollievo dall'emicrania più rapido e duraturo rispetto al rizatriptan. La probabilità di assumere AXS-07 per alleviare il dolore è maggiore del rizatriptan entro 30 minuti dalla somministrazione e in ogni momento successivo; si ottiene il tempo intermedio per il sollievo dall'emicrania e il tasso di sollievo di AXS-07 è paragonabile a quello del rizatriptan. Questo è quasi 3 volte più veloce (1,5 vs 4,0 ore, p< 0,001).="" rispetto="" al="" rizatriptan,="" axs-07="" ha="" ridotto="" significativamente="" le="" recidive="" di="" emicrania:="" entro="" 48="" ore="" dall'assunzione="" di="" rizatriptan,="" il="" 45,2%="" dei="" pazienti="" trattati="" con="" rizatriptan="" ha="" avuto="" recidive,="" rispetto="" al="" 21,2%="" dei="" pazienti="" trattati="" con="" axs-07="" (p="">

Per ottenere sollievo dall'emicrania e risultati in termini di tempo di recidiva, i vantaggi di AXS-07 rispetto a rizatriptan sono coerenti in molte altre misure curative, come menzionato sopra, inclusi i farmaci di salvataggio dell'emicrania (p< 0,001),="" 24="" ore="" (p="0,006)" e="" 48="" ore="" (p="0,003)" sollievo="" dal="" dolore="" continuo,="" 24="" ore="" (p="0,038)" e="" 48="" ore="" (p="0,003)" continuo="" indolore,="" l'impressione="" complessiva="" del="" paziente="" dei="" cambiamenti="" a="" 2="" ore="" (p="0,022)" 、="" riprendere="" la="" normale="" funzione="" entro="" 24="" ore="" (="" p="">

Come accennato in precedenza, in termini di due endpoint primari comuni dello studio: 2 ore dopo la somministrazione, rispetto al gruppo placebo, una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo AXS-07 ha ottenuto sollievo dal dolore (19,9% vs 6,7%, p< 0,001)="" e="" non="" i="" sintomi="" più="" fastidiosi="" (36,9%="" vs="" 24,4%,="" p="0,002)." in="" questo="" studio,="" axs-07="" è="" risultato="" sicuro="" e="" ben="" tollerato.="" le="" reazioni="" avverse="" più="" comuni="" di="" axs-07="" sono="" nausea,="" vertigini="" e="" sonnolenza.="" l'incidenza="" di="" queste="" reazioni="" avverse="" non="" è="" superiore="" a="" quella="" del="" placebo="" o="" del="">

Sulla base dei risultati dello studio, Axsome prevede di presentare una nuova domanda di farmaco (NDA) per AXS-07 per il trattamento acuto dell'emicrania alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel quarto trimestre del 2020. Nell'aprile di quest'anno , anche lo studio di fase III INTERCEPT (NCT04163185) di AXS-07 per il trattamento precoce dell'emicrania ha avuto successo. Va sottolineato che i pazienti arruolati nello studio MOMENTUM erano pazienti con una storia di risposta al trattamento inadeguata e il trattamento è stato somministrato una volta che si è verificato un attacco di emicrania moderato o grave. La differenza tra lo studio INTERCEPT è che AXS-07 viene somministrato immediatamente quando compaiono i primi sintomi di emicrania.