Il pionieristico farmaco per abbassare il colesterolo SiRNA di Novartis Leqvio: LDL-C significativamente e durevolmente più basso in 2 sottogruppi ASCVD!

Novartis ha recentemente annunciato alla conferenza 2021 della Società Europea di Cardiologia (ESC) i risultati di due risultati aggregati di analisi degli studi di fase 3 ORION-9, -10 e -11 dell'innovativo farmaco ipocolecolesole Leqvio (inclisiran). I dati mostrano che nei 2 sottogruppi di pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD)-malattia cerebrovascolare (CeVD) e malattia polivascolare (PVD), 2 trattamenti Leqvio all'anno possono ridurre efficacemente e continuamente il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C).

LDL-C è uno dei fattori di rischio più facilmente modificati per ASCVD; tuttavia, nonostante l'uso diffuso di statine, l'80% dei pazienti non soddisfa l'obiettivo LDL-C raccomandato dalle linee guida.

La prima analisi pubblicata durante l'incontro ha mostrato che nei pazienti con CeVD, rispetto al placebo, il trattamento con Leqvio ha ridotto LDL-C in media del 55,2% dal basale al giorno 510 (p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

In queste due analisi, Leqvio è stato ben tollerato e il suo profilo di sicurezza è stato simile a quello del placebo. I principali eventi avversi lievi del periodo di trattamento (TEAE) nel sito di iniezione sono stati di breve durata, con un certo grado di sovradosaggio. Ciò è coerente con i risultati della popolazione complessiva raggruppata dello studio combinato. I pazienti con PVD hanno una maggiore frequenza di eventi avversi gravi del periodo di trattamento (TESAE), che possono essere dovuti alla loro malattia più grave.

David Soergel, MD, Global Head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug Development di Novartis, ha dichiarato: "Sappiamo che l'esposizione a lungo termine a LDL-C continuamente elevato aumenta il rischio di ASCVD, che può portare a eventi cardiovascolari come infarto o ictus. Queste analisi indicano che 2 trattamenti Leqvio all'anno hanno fornito riduzioni di LDL-C efficaci e sostenute simili nei 2 sottogruppi ASCVD più piccoli (CeVD e PVD) alla più ampia popolazione ASCVD dello studio ORION di fase 3. Uno e l'unico piccolo RNA interferente (siRNA) che fornisce una riduzione efficace e sostenuta di LDL-C, Leqvio può aiutare a gestire i principali fattori di rischio cardiovascolare di ASCVD. Invertire la curva della vita riducendo e prevenendo le morti premature causate da malattie cardiovascolari è una componente chiave della nostra ambizione".

Leqvio è un farmaco pionieristico per abbassare il colesterolo siRNA sviluppato dalla società farmaceutica The Medicines Company (TMC). Novartis ha acquisito TMC per 9,4 miliardi di dollari a novembre 2019 e ha incluso inclisiran. Attualmente, inclisiran è anche in fase di revisione da parte della FDA statunitense.

Nel dicembre 2020, inclisiran è stato approvato dalla Commissione europea (CE) e venduto in Europa con il nome commerciale Leqvio come aiuto al controllo della dieta per il trattamento dell'ipercolesterolemia primaria adulta (eterozigote familiare e non familiare) specifica) o dislipidemia mista, in particolare: (1) Leqvio combinato con statine o statine e altre terapie ipolipemizzanti è usato per trattare i pazienti che non possono raggiungere l'obiettivo del trattamento LDL-C di ricevere la dose massima tollerata di statine; (2) Leqvio è combinato con altre terapie ipolipemizzanti per il trattamento di pazienti intolleranti alle statine o controindicazioni alle statine.

Leqvio viene somministrato per iniezione sottocutanea. Dopo ogni somministrazione nel 0 ° e 3 ° mese, viene somministrato una volta ogni 6 mesi durante il periodo di mantenimento e sono necessarie solo 2 iniezioni all'anno. Rispetto alle terapie che abbassano il colesterolo sul mercato, Leqvio dovrebbe migliorare significativamente la conformità a lungo termine.

Vale la pena ricordare che Leqvio è la prima e unica piccola terapia al mondo per abbassare il colesterolo (siRNA) (siRNA). Il principio attivo del farmaco è l'inclisran, che è un siRNA unico nel suo genere con un nuovo meccanismo d'azione. Attraverso l'interferenza dell'RNA (RNAi), può ridurre efficacemente e infine la malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD). , livelli di LDL-C in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote equivalente a ASCVD e ipercolesterolemia familiare (HeFH). Queste malattie sono i principali driver di infarto e ictus e possono eventualmente portare alla morte.

In Europa, le malattie cardiovascolari (CVD) uccidono 3,9 milioni di persone ogni anno. Nonostante l'uso diffuso di statine, l'80% dei pazienti ad alto rischio non riesce a raggiungere l'obiettivo LDL-C raccomandato dalle linee guida. I dati clinici mostrano che nei pazienti che ricevono la dose massima tollerata di terapia ipolipem-riducente ma con LDL-C elevato, Leqvio può ridurre efficacemente e continuamente LDL-C e la sua sicurezza è simile a quella del placebo. Attraverso un regime di dosaggio unico due volte all'anno, Leqvio può essere perfettamente integrato nelle visite mediche regolari dei pazienti, migliorando la compliance e migliorando la prognosi del paziente.

Inclisiran è la prima terapia per abbassare il colesterolo nella categoria dei siRNA, mirata alla proproteina convertasi subtilidina 9 (PCSK9), che è un meccanismo chiave con cui il corpo regola LDL-C. La proteina PCSK9 può ridurre la capacità del fegato di rimuovere il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) dal sangue e LDL-C è riconosciuto come un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD). Il target PCSK9 fornisce un nuovo modello di trattamento per combattere LDL-C, che è considerato il più grande progresso nel campo dell'abbassamento dei lipidi dopo le statine (come Lipitor).

inclisiran è un tipo di siRNA che utilizza il processo naturale di interferenza dell'RNA umano per legarsi all'mRNA che codifica la proteina PCSK9, riduce i livelli di mRNA attraverso l'interferenza dell'RNA e impedisce al fegato di produrre la proteina PCSK9, migliorando così la capacità del fegato di rimuovere LDL-C dal sangue e realizzare la riduzione del livello di LDL-C.

Fino ad ora, due farmaci anticorpali monoclonali mirati all'inibizione della proteina PCSK9 sono stati approvati per il mercato, vale a dire Repatha di Amgen e Praluent di Sanofi / Regeneron. A differenza dell'anticorpo monoclonale PCSK9 farmaci inibitori, come un farmaco RNAi, inclisiran funziona arrestando direttamente la produzione di proteina PCSK9 nel fegato.

Sebbene sia in ritardo rispetto ad altri inibitori PCSK9, la comodità del periodo di mantenimento di inclisiran richiede solo due somministrazioni sottocutanee all'anno, il che gli conferisce una buona opportunità di penetrazione del mercato nel mercato dei farmaci che abbassano il colesterolo. Credit Suisse aveva precedentemente previsto che le vendite annuali globali di inclisiran nel 2024 raggiungeranno 1,13 miliardi di dollari USA.