Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Progetto di perdita di peso Fase 2 Prova III riuscita!

Novo Nordisk ha recentemente annunciato i risultati di punta dello studio STEP 1, che è il secondo studio clinico di fase IIIa completato nel progetto STEP di fase III per valutare l'efficacia della perdita di peso di semaglutide&# 39. STEP 1 è uno studio di gestione del peso di 68 settimane, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo. Sono stati arruolati un totale di 1961 pazienti obesi o in sovrappeso con comorbilità. È stata studiata un'iniezione sottocutanea settimanale (SC) 2.4 L'efficacia e la sicurezza della dose in mg di semaglutide o placebo per 68 settimane di perdita di peso sono state combinate con interventi sullo stile di vita.

In questo studio sono stati utilizzati due metodi statistici: (1) valutazione basata sulla strategia di trattamento (metodo statistico primario), vale a dire indipendentemente dalla conformità del trattamento o dall'utilizzo di altri farmaci per l'obesità; (2) valutazione basata su prodotti di prova (metodi statistici secondari), ovvero tutti i pazienti aderiscono allo studio del trattamento farmacologico e l'effetto terapeutico di altri farmaci dimagranti non è abilitato.

I risultati hanno mostrato che dopo 68 settimane di trattamento, SC semaglutide 2,4 mg ha mostrato una riduzione statisticamente significativa e migliore del peso corporeo rispetto al placebo. Lo studio ha raggiunto 2 endpoint primari:

——I principali metodi statistici hanno mostrato che in tutti i pazienti randomizzati, dopo 68 settimane di trattamento, il gruppo di trattamento SC semaglutide 2.4mg ha perso il 14,9% dal peso medio basale di 105,3 kg, il gruppo placebo ha perso il 2,4% e il SC semaglutide 2,4 il gruppo mg aveva 86. 4%. % Dei pazienti ha perso peso ≥5% e 31,5% nel gruppo placebo.

—— I metodi statistici secondari hanno mostrato che tra i pazienti intenzionati a trattare, dopo 68 settimane di trattamento, il gruppo di trattamento con SC Semaglutide 2,4 mg ha perso il 16,9% del suo peso corporeo, il gruppo placebo ha perso il 2,4% del suo peso e la SC Il gruppo semaglutide 2.4mg presentava il 92,4% del suo peso corporeo. La riduzione è stata ≥5% e 33,1% nel gruppo placebo. La differenza prima e dopo il trattamento era statisticamente significativa.

In questo studio, SC semaglutide 2,4 mg è sicuro e ben tollerato, il che è coerente con gli studi precedenti. Tra i pazienti trattati con SC semaglutide 2,4 mg, l'evento avverso più comune è stato un evento gastrointestinale. La maggior parte degli eventi ha vita breve e la gravità è lieve o moderata.

Mads Krogsgaard Thomsen, vice presidente esecutivo e direttore scientifico di Novo Nordisk, ha dichiarato:" I risultati dello studio STEP 1 hanno dimostrato che dopo 68 settimane, SC Semaglutide 2,4 mg ha fornito un effetto di perdita di peso senza precedenti. Inoltre, quasi tutti i pazienti hanno raggiunto almeno il 5% di perdita di peso, che è ampiamente considerato clinicamente rilevante. I risultati di questo studio sono molto incoraggianti e indicano buone prospettive di trattamento per i pazienti obesi. Non vediamo l'ora di condividere presto ulteriori dati sugli altri 2 studi clinici STEP."

L'obesità è una malattia cronica che richiede un trattamento a lungo termine. È associato a molte gravi conseguenze per la salute e alla ridotta aspettativa di vita. Esistono molte complicazioni legate all'obesità, tra cui diabete di tipo 2, malattie cardiache, apnea ostruttiva del sonno, malattie renali croniche, malattie epatiche non alcoliche e cancro.

Novo Nordisk sta studiando semaglutide SC 2,4 mg una volta alla settimana come trattamento per l'obesità negli adulti. Semaglutide è un analogo dell'ormone peptidico-1 (GLP-1) simile al glucagone umano, che aiuta le persone a mangiare di meno ea ridurre l'apporto calorico riducendo la fame e aumentando la sazietà, inducendo in tal modo a perdere peso.

Il progetto STEP (l'effetto terapeutico della semaglutide nelle persone obese) è un progetto di sviluppo clinico di fase III che valuta SC semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana per la gestione del peso nei pazienti obesi. Questo progetto clinico globale di fase IIIa comprende 4 studi di fase IIIa e ha arruolato circa 4.500 adulti in sovrappeso o obesi.

Il 13 maggio di quest'anno, Novo Nordisk ha annunciato i risultati di punta di STEP 4, la prima prova di fase IIIa completata nel progetto STEP. In questo studio, nel periodo di rodaggio di 20 settimane, dopo aver ricevuto dosi crescenti di semaglutide SC, 803 pazienti hanno raggiunto la dose target di 2,4 mg e il peso corporeo medio è stato ridotto da 107,2 kg a 96,1 kg. Successivamente, questi pazienti sono entrati nella fase di mantenimento e sono stati divisi casualmente in due gruppi, un gruppo ha ricevuto SC semaglutide 2,4 mg e l'altro gruppo ha ricevuto SC placebo settimanale per 48 settimane di trattamento continuo.

I risultati hanno mostrato che i pazienti che hanno continuato a ricevere SC semaglutide 2,4 mg avevano un'ulteriore significativa perdita di peso, mentre quelli che sono passati al placebo hanno recuperato in modo significativo. In questo studio, SC semaglutide 2,4 mg era sicuro e ben tollerato. Gli eventi avversi erano coerenti con quelli dello studio STEP 1. I dati specifici di efficacia sono:

——I principali metodi statistici mostrano che il processo ha raggiunto l'obiettivo principale. Tra tutti i pazienti randomizzati, i pazienti che hanno continuato a ricevere semaglutide SC 2,4 mg per 48 settimane, il peso medio ha continuato a diminuire del 7,9% rispetto al basale al momento della randomizzazione (peso alla fine del periodo di induzione); Per i pazienti trattati con placebo, il peso corporeo medio è aumentato del 6,9% rispetto al basale randomizzato. La differenza di trattamento tra i due gruppi era statisticamente significativa. I pazienti che hanno ricevuto semaglutide SC una volta alla settimana per 68 settimane (periodo iniziale di 20 settimane + periodo di mantenimento di 48 settimane) hanno avuto una perdita di peso media del 17,4%.

——Il metodo statistico secondario ha mostrato che: pazienti che hanno continuato a ricevere SC semaglutide 2,4 mg per 48 settimane, il peso medio ha continuato a diminuire dell'8,8% rispetto al basale alla randomizzazione (peso alla fine del periodo di introduzione); mentre i pazienti che hanno ricevuto placebo, il peso medio Un aumento del 6,5% rispetto al basale al momento della randomizzazione. La differenza di trattamento tra i due gruppi era statisticamente significativa. I pazienti che hanno ricevuto semaglutide SC una volta alla settimana per 68 settimane hanno continuato a perdere una media del 18,2%.

Semaglutide è un analogo del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone che promuove la secrezione di insulina e inibisce la secrezione di glucagone in un meccanismo dipendente dalla concentrazione di glucosio, consentendo la glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 I livelli sono migliorati in modo significativo e il rischio di ipoglicemia è basso.

Allo stesso tempo, la semaglutide può anche indurre la perdita di peso riducendo l'appetito e l'assunzione di cibo. Inoltre, semaglutide può ridurre significativamente il rischio di eventi cardiovascolari maggiori (MACE) in pazienti con diabete di tipo 2.

Novo Nordisk ha sviluppato formulazioni iniettabili (Ozempic) e formulazioni orali (Rybelsus) per semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, preparazione iniettabile): è una preparazione per iniezione sottocutanea (0,5 mg o 1 mg) una volta alla settimana, adatta per: (1) Come mezzo ausiliario per l'aggiustamento della dieta e l'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con tipo 2 diabete; (2) Per gli adulti con diabete di tipo 2 con malattie cardiovascolari (CVD), per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE, tra cui morte cardiovascolare, infarto non fatale, ictus non fatale).

Ozempic è stato approvato dalla FDA statunitense per la prima volta nel dicembre 2017 ed è attualmente in vendita in molti paesi e regioni del mondo. La seconda indicazione del farmaco&# 39 è stata approvata dalla FDA degli Stati Uniti nel gennaio 2020. I dati dello studio sugli esiti cardiovascolari (CVOT) SUSTAIN 6 mostrano che: nei pazienti con diabete di tipo 2 cardiovascolare ad alto rischio (CV), quando combinato con cure standard Rispetto al placebo, Ozempic ha ridotto statisticamente il rischio dell'endpoint composito MACE del 26%.

—— Rybelsus (semaglutide, compressa orale): è una preparazione orale una volta al giorno, che contiene l'eccipiente di assorbimento SNAC, il farmaco è adatto per: Come aggiustamento dietetico ed esercizio fisico e farmaci adiuvanti, migliora gli adulti con diabete di tipo 2 Paziente' controllo dello zucchero nel sangue. Rybelsus è il primo e unico agonista orale del recettore del GLP-1 al mondo. È preso una volta al giorno. Ci sono 2 dosi terapeutiche: 7 mg e 14 mg.

Negli Stati Uniti, l'etichetta Rybelsus è stata aggiornata nel gennaio 2020 per includere ulteriori informazioni sul CVOT PIONEER 6 che dimostra la sicurezza del CV. Lo studio è stato condotto su pazienti con diabete di tipo 2 CV ad alto rischio. I dati hanno mostrato che quando combinato con le cure standard, rispetto al placebo, Rybelsus ha raggiunto l'endpoint primario di non inferiorità dell'endpoint composito MACE, dimostrando la sicurezza del CV. Nello studio, la percentuale di pazienti che hanno manifestato almeno una MACE era del 3,8% nel gruppo Rybelsus e del 4,8% nel gruppo placebo.