Il trattamento della dermatite atopica Pfizer JAK 1 Gli inibitori raggiungono il secondo endpoint nello studio di agente singolo di seconda fase III

Pfizer ha recentemente annunciato i risultati completi del secondo studio chiave di fase III su singolo agente (JADE MONO-2) dell'inibitore orale JAK 1 abrocitinib nel trattamento della dermatite atopica (AD). Lo studio è stato condotto su pazienti con AD da moderata a grave di età 12 e oltre. I dati erano coerenti con il primo studio di fase III su singolo agente (JADE MONO-1): lo studio ha raggiunto tutti gli endpoint primari comuni e gli endpoint secondari chiave. Rispetto al placebo, entrambe le dosi di abrocitinib hanno mostrato vantaggi statisticamente significativi nel miglioramento della clearance della lesione cutanea, dell'area e gravità dell'eczema e del prurito.

JADE MONO-2 è uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con abrocitinib per 12 settimane. Nello studio, un totale di 391 pazienti con AD da moderata a grave sono stati assegnati in modo casuale ad abrocitinib 200 mg, 100 mg e placebo una volta al giorno. Il punto finale dell'effetto curativo è il miglioramento della clearance della lesione cutanea, dell'area e gravità della malattia e del prurito.

L'endpoint primario comune dello studio era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto i seguenti obiettivi: Alla 12 settimana del trattamento, la valutazione complessiva dello sperimentatore (IGA) è stata la completa rimozione della lesione (punteggio IGA di 0) o quasi completa l'autorizzazione (punteggio IGA di 1) e miglioramento relativo basale ≥ 2 punti, il punteggio di indice di area e gravità (EASI) dell'eczema alla 12 settimana del trattamento sono migliorati ≥ {{5 }}% ​​dalla linea di base. L'endpoint secondario chiave era la percentuale di pazienti con una riduzione della gravità del prurito misurata dalla scala di prurito picco-passo (PP-NRS) di ≥ 4 punti rispetto al basale alle settimane 2, { {10}} e 12 del trattamento. La percentuale di pazienti il ​​cui punteggio EASI è diminuito di ≥ 90% rispetto al basale (EASI - 90) alla settimana 12 è stata inclusa come endpoint secondario dello studio.

I risultati dello studio JADE MONO-2:

Alla settimana 12, i pazienti in trattamento con abrocitinib avevano una percentuale più elevata di risposte IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS ed EASI-90 rispetto ai pazienti nel gruppo placebo. I risultati dell'endpoint secondario sono i seguenti:

Dalla settimana 2 alla settimana 12, il trattamento con abrocitinib ha raggiunto una percentuale più elevata di pazienti con risposte IGA, EASI-75, PP-NRS ed EASI-90 in ogni momento rispetto al placebo, e la risposta è apparsa già dalla settimana 2.

I risultati di sicurezza dello studio JADE MONO-2:

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) più frequentemente riportati nello studio sono stati nausea, rinofaringite e dermatite atopica. Altri risultati sulla sicurezza sono riportati nella seguente tabella:

I gravi eventi avversi osservati nello studio che sono stati considerati correlati al trattamento sono stati segnalati da 2 pazienti nel gruppo di trattamento 100 mg (angina erpetica e polmonite) e da 1 paziente in il gruppo placebo (eczema da herpes e infezione da stafilococco) Nel gruppo di trattamento 200 mg non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al trattamento.

Un paziente che presentava anche fattori di rischio cardiovascolare è deceduto per una causa sconosciuta tre settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose di 100 mg di abrocitinib. Gli investigatori ritengono che ciò non abbia nulla a che fare con il farmaco in studio.

Nello studio, gli eventi avversi più comuni che hanno portato alla sospensione del farmaco sono stati mal di testa nel gruppo di trattamento 200 mg e dermatite atopica nel gruppo di trattamento 100 mg e gruppo placebo.

La dermatite atopica è una malattia cronica della pelle caratterizzata da infiammazione della pelle e difetti della barriera cutanea. Le lesioni sono caratterizzate da eritema (arrossamento), prurito, indurimento / brufoli ed essudazione / croste. È la più comune, cronica, una delle malattie della pelle ricorrenti, che colpisce il 10% degli adulti e il 20% dei bambini in tutto il mondo.

JADE MONO-2 è il secondo studio del progetto di sviluppo globale di efficacia e sicurezza della dermatite atopica JAK 1 (JADE). Di recente, Pfizer ha annunciato i risultati positivi della prima linea della terza prova del progetto, JADE COMPARE. Ulteriori dati da altri studi nel progetto JADE saranno ottenuti entro la fine dell'anno.

Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso ad abrocitinib una qualifica farmacologica innovativa per il trattamento di pazienti con AD da moderata a grave a febbraio 2018. Pfizer prevede di presentare una nuova domanda di abrocitinib per AD alla FDA entro la fine dell'anno.