Opzelura Cream entra nella revisione dell'UE: il primo inibitore topico di JAK

Incyte ha recentemente annunciato che l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettatoruxolitinibcrema, che è un inibitore JAK topico, antinfiammatorio, non steroideo per adulti e adolescenti (età> 12 anni) per il trattamento del coinvolgimento facciale Vitiligine non segmentale (vitiligine). L'EMA sta per avviare il processo di revisione formale del MAA. Se approvato, la crema di ruxolitinib sarà il primo e unico farmaco usato per trattare la vitiligine per la ripigmentazione.

La crema Ruxolitinib è la formulazione brevettata di Incyte' dell'inibitore selettivo della Janus chinasi 1 e della Janus chinasi 2 (JAK1/JAK2)ruxolitinib, progettato per l'applicazione topica. Incyte detiene i diritti globali per lo sviluppo e la commercializzazione di ruxolitinib crema. Attualmente, la crema di ruxolitinib è in fase di sviluppo clinico 3: (1) per il trattamento della dermatite atopica da lieve a moderata (progetto TRuE-AD); (2) per il trattamento della vitiligine adolescenziale e adulta (progetto TRuE-V) .

Nel settembre 2021, la FDA statunitense ha approvato Opzelura (crema ruxolitinib) per trattamenti cronici a breve termine e non sostenuti. La ricezione di terapie topiche prescritte non è riuscita a controllare adeguatamente la malattia o, quando queste terapie non sono consigliabili, gli adolescenti (età ≥ 12 anni) e i pazienti adulti con Dermatite Atopica (AD) da lieve a moderata non indebolita dal sistema immunitario.

Vale la pena ricordare che Opzelura è il primo e unico inibitore topico JAK approvato dalla FDA statunitense. Gli studi hanno dimostrato che la disregolazione del percorso JAK-STAT porta alle caratteristiche chiave dell'AD, come prurito, infiammazione e disfunzione della barriera cutanea. In uno studio clinico di fase 3, il trattamento con Opzelura ha ridotto significativamente l'infiammazione cutanea e il prurito associati all'AD. E ridurre il prurito può potenzialmente migliorare i principali risultati correlati alla malattia e la qualità della vita per i pazienti con AD.

La vitiligine è una malattia autoimmune cronica caratterizzata da depigmentazione della pelle, che è una malattia della pelle causata dalla perdita di cellule che producono pigmenti, i melanociti, che spesso colpisce la bellezza. La vitiligine colpisce circa lo 0,5%-2,0% della popolazione mondiale's. Attualmente, non esiste una terapia farmacologica approvata dalla FDA statunitense o dall'EMA dell'UE per il trattamento della vitiligine. La malattia può manifestarsi a qualsiasi età, anche se molte persone affette da vitiligine manifestano i primi sintomi prima dei 20 anni.

Il MAA diruxolitinibLa crema per il trattamento della vitiligine si basa sui risultati di un importante progetto di sperimentazione clinica di fase 3 TRuE-V. I dati hanno mostrato che i due studi clinici di fase 3 del progetto hanno raggiunto l'endpoint primario e l'endpoint secondario chiave: dopo 24 settimane di trattamento, rispetto al gruppo di trattamento con crema eccipiente, le lesioni cutanee facciali e sistemiche dei pazienti nel trattamento con crema ruxolitinib gruppo recuperato Il colore è notevolmente migliorato. In questo progetto non sono state segnalate reazioni al sito clinicamente significative per ruxolitinib crema per 24 settimane e la sicurezza complessiva è buona. (Per risultati specifici, vedere: EADV 2021: Presentazioni Incyte)

Jonathan Dickinson, Vice Presidente Esecutivo e Direttore Generale Europeo di Incyte, ha dichiarato: L'accettazione da parte di"EMA'di ruxolitinib crema MAA segna un'importante pietra miliare per il gruppo di pazienti con vitiligine. Per loro, la loro vita quotidiana è generalmente fortemente influenzata e le opzioni di trattamento sono attualmente limitate. . Ci impegniamo ad ascoltare le opinioni della comunità dei pazienti per capire come possiamo aiutare a soddisfare le esigenze insoddisfatte e supportare gli operatori sanitari per gestire meglio questa difficile malattia. Non vediamo l'ora di lavorare con le agenzie di regolamentazione per migliorare Questa nuova potenziale terapia porta pazienti qualificati."

Il progetto TRuE-V comprende due studi di fase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) e TRuE-V2 (NCT04057573), che sono stati condotti in adolescenti e adulti (≥12 anni) con vitiligine. Ogni studio ha arruolato circa 300 casi di casi non diagnosticati. Per i pazienti con vitiligine non segmentale (NSV) e aree depigmentate, lo scopo è valutare l'efficacia e la sicurezza di ruxolitinib crema in monoterapia. Nello studio, i pazienti sono stati divisi casualmente in 2 gruppi e hanno ricevuto una crema di ruxolitinib all'1,5% due volte al giorno (BID) o una crema di controllo del veicolo BID per 24 settimane di trattamento in doppio cieco. I pazienti che hanno completato con successo l'esame di base e la valutazione della 24a settimana, compresi quelli che hanno ricevuto la crema di controllo del veicolo nel periodo in doppio cieco, sono entrati nella fase di espansione e sono stati trattati con ruxolitinib crema all'1,5% BID per 28 settimane.

I risultati hanno mostrato che sia TRuE-V1 che TRuE-V2 hanno raggiunto l'endpoint primario (p<0,0001 in="" entrambi="" gli="" studi):="" i="" dati="" hanno="" mostrato="" che="" alla="" 24a="" settimana="" di="" trattamento,="" rispetto="" al="" gruppo="" di="" trattamento="" bid="" con="" crema="" di="" controllo="" del="" veicolo,="" 1,5%="" ruxolitinib="" una="" percentuale="" significativamente="" più="" alta="" di="" pazienti="" nel="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" crema="" bid="" ha="" ottenuto="" un="" miglioramento="" dell'indice="" del="" punteggio="" dell'area="" della="" vitiligine="" facciale="" (f-vasi)="" ≥75%="" rispetto="" al="" basale="">

Inoltre, questi due studi hanno raggiunto anche gli endpoint secondari chiave, tra cui: il miglioramento percentuale di F-VASI dal basale alla settimana 24, F-VASI50 (miglioramento ≥50% dal basale) alla settimana 24 e F-VASI90 (rispetto al basale ). La percentuale di pazienti con un miglioramento ≥90%) e un indice di punteggio regionale della vitiligine sistemica (T-VASI) ≥50% rispetto al basale (T-VASI50) ha raggiunto un punteggio della Vitiligo Significance Scale (VNS) di 4 (non così). di pazienti con colpendo) o 5 punti (non più colpendo), i pazienti riportano i risultati. L'efficacia e la sicurezza complessive diruxolitinibcrema sono coerenti con i dati dello studio di Fase 2 precedentemente riportati e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. L'efficacia e la sicurezza a lungo termine dei due studi continueranno come previsto.

Ruxolitinib è l'ingrediente farmaceutico attivo del farmaco orale Jakafi di Incyte'. Il farmaco è stato approvato per 3 indicazioni negli Stati Uniti: (1) trattamento di pazienti adulti con policitemia (PV) che hanno una risposta insufficiente o intollerante alla sulfidriluria; (2) Trattamento di pazienti adulti a rischio medio e alto con mielofibrosi (MF), inclusi MF primario, MF post-PV, MF post-trombocitemia essenziale; (3) trattamento di pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi (GVHD). Tra questi, la terza indicazione è stata approvata dalla FDA nel maggio 2019 ed è stato il primo farmaco approvato per il trattamento di questa indicazione. Jakafi è venduto da Incyte negli Stati Uniti e Novartis è venduto con il marchio Jakavi nei mercati al di fuori degli Stati Uniti.

Attualmente, Concert sta anche sviluppando una molecola di ruxolitinib modificata con la tecnologia chimica del deuterio-CTP-543. In uno studio clinico di fase II, ha dimostrato una forte efficacia nel trattamento dell'alopecia areata. L'alopecia areata è una malattia autoimmune che causa la perdita parziale o totale dei capelli. La modifica chimica del deuterio diruxolitinibpuò modificare la sua farmacocinetica umana, migliorando così il suo uso come trattamento per l'alopecia areata. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso al CTP-543 lo status di "fast track" per il trattamento dell'alopecia areata.