Tebipenem HBr archiviato per l'elenco: trattamento dell'infezione complessa del tratto urinario (cUTI)

Spero Therapeutics è impegnata nello sviluppo e nella commercializzazione di farmaci per il trattamento delle infezioni batteriche multiresistenti (MDR) e delle malattie rare. Recentemente, l'azienda ha annunciato di aver presentato alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense una New Drug Application (NDA) per l'antibiotico orale tebipenem HBr compresse (precedentemente noto come SPR994): per il trattamento delle infezioni complesse del tratto urinario causate da microrganismi (CUTI, compresa la pielonefrite). Se approvato, tebipenem HBr diventerà l'unico antibiotico carbapenemico orale che può essere usato per trattare le cUTI, il che cambierà la pratica clinica.

La richiesta di NDA si basa sui dati positivi dello studio di Fase 3 ADAPT-PO precedentemente comunicati. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: nel trattamento della cUTI e della pielonefrite acuta (AP), l'efficacia di tebipenem HBr orale era statisticamente non inferiore all'ertapenem (ertapenem) per via endovenosa (IV).

La struttura chimica di Tippenem Pivoxil (fonte immagine: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr è una nuova preparazione orale di tebipenem pivoxil. L'estere di tippenem è un antibiotico carbapenemico -lattamico. È stato commercializzato in Giappone da Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) dal 2009 (nome commerciale Orapenem) per il trattamento di polmonite limitata, otite media, infezioni pediatriche di sinusite. Gli antibiotici carbapenemi sono un'importante sottoclasse di antibiotici perché sono sicuri ed efficaci nel trattamento delle infezioni da batteri Gram-negativi resistenti.

tebipenem HBr è stato sviluppato per il trattamento delle cUTI e della pielonefrite acuta (AP). In precedenza, la FDA statunitense ha concesso a tebipenem HBr il prodotto qualificato per le malattie infettive (QIDP) e la qualificazione rapida (FTD) per il trattamento di cUTI e AP. Se approvato, tebipenem HBr diventerà il primo antibiotico carbapenemico orale ad essere commercializzato negli Stati Uniti.

Ankit Mahadevia, MD, amministratore delegato di Spero Therapeutics, ha dichiarato:"Con la presentazione della NDA, abbiamo compiuto un passo importante verso il nostro obiettivo di fornire trattamenti orali per la maggior parte dei pazienti con cUTI. Questo trattamento orale può sostituire la terapia endovenosa (IV) per uso a lungo termine. Se approvato, riteniamo che tebipenem HBr possa aiutare in modo significativo i pazienti ed evitare la riduzione dell'utilizzo delle risorse mediche che potrebbe essere causata dall'iniezione endovenosa. Non vediamo l'ora di lavorare con la FDA durante il processo di revisione della NDA e fornire tebipenem HBr nel 2022 Preparazione per la quotazione prevista in sei mesi."

Dati dello studio clinico ADAPT-PO

ADAPT-PO è uno studio clinico di fase 3 randomizzato controllato con placebo condotto in pazienti adulti ospedalizzati con cUTI o AP per valutare l'efficacia e la sicurezza di tebipenem HBr. In questo studio, i pazienti sono stati divisi casualmente in gruppi con un rapporto di 1:1. Un gruppo ha ricevuto tebipenem HBr (600 mg per via orale, una volta ogni 8 ore) e l'altro gruppo ha ricevuto ertapenem (1 g, infusione endovenosa, una volta ogni 24 ore). ), per un totale di 7-10 giorni di trattamento. I pazienti con batteriemia ricevono fino a 14 giorni di trattamento. L'endpoint primario dello studio è: il tasso di risposta globale (ORR) al momento della visita del test di cura (TOC) (giorno 19±2) nella popolazione micro-ITT, definita come cura clinica + patogeno i microrganismi sradicano.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: nella visita TOC della popolazione micro-ITT, tebipenem HBr orale non era inferiore a ertapenem IV nell'ORR. I dati specifici sono: l'ORR del gruppo di trattamento con tebipenem HBr è del 58,8% (264/449) e l'ORR del gruppo con ertapenem è del 61,6% (258/419) (differenza di trattamento: -3,3%; 95% CI: - 9,7, 3,2; il valore di cut-off di non inferiorità [NI] è -12,5%). L'ORR era coerente tra i sottogruppi chiave (tra cui età, diagnosi al basale e presenza di batteriemia). Per i patogeni del tratto urinario più comuni, la risposta di ciascun gruppo di trattamento a ciascun microrganismo patogeno è stata bilanciata.

Inoltre, lo studio ha raggiunto anche gli endpoint secondari chiave: il tasso di guarigione clinica alle visite TOC in entrambi i gruppi era più alto (& gt;93%), 93,1% nel gruppo tebipenem orale HBr e 93,6% nel gruppo ertapenem IV . In questo studio, tebipenem HBr è stato ben tollerato e il suo profilo di sicurezza è stato simile a ertapenem IV.